Mitofagie

by Mihaela Marinescu
1 minutes read
« Back to Glossary Index

Biologie celulară | Mitocondrii | Autofagie

Mitofagia este forma specializată de autofagie prin care celula identifică, izolează și degradează selectiv mitocondriile deteriorate sau disfuncționale. Este mecanismul principal de control al calității populației mitocondriale și devine mai puțin eficient odată cu vârsta, ceea ce contribuie la acumularea de mitocondrii defecte și la declinul funcțional al țesuturilor cu necesar energetic ridicat, precum mușchiul scheletic și neuronii.

Mecanismul biologic

  • Depolarizarea membranei mitocondriale stabilizează kinaza PINK1 pe suprafața organitului deteriorat, care recrutează și activează ligaza parkin
  • Parkin ubiquitinează proteinele de pe suprafața mitocondriei, marcând-o pentru recunoaștere de către proteinele adaptor și pentru includerea în autofagozom
  • Autofagozomul fuzionează cu lizozomul, iar conținutul este degradat și componentele reciclate
  • Mutațiile PINK1 și parkin produc forme ereditare de boală Parkinson cu debut precoce, ceea ce leagă direct deficitul de mitofagie de neurodegenerare

Contexte clinice relevante

  • Declinul mitofagiei cu vârsta este implicat în sarcopenie, în declinul cognitiv și în bolile metabolice
  • Exercițiul fizic, restricția calorică și postul intermitent stimulează mitofagia în modele experimentale, prin activarea AMPK și inhibarea mTOR
  • Urolitina A este unul dintre puținii compuși alimentari cu efect de inducere a mitofagiei documentat și în studii clinice
  • Ținta terapeutică este atractivă, dar stimularea nediscriminatorie a autofagiei nu este în mod necesar benefică, iar echilibrul este esențial
« Back to Glossary Index
-
00:00
00:00
Update Required Flash plugin
-
00:00
00:00