Hepatotoxicitate

by Mihaela Marinescu
« Back to Glossary Index

Toxicologie | Hepatologie | Siguranța medicamentelor

Hepatotoxicitatea este capacitatea unei substanțe de a produce leziuni ale ficatului, manifestate prin creșterea transaminazelor, colestază, necroză hepatocelulară sau, în forme severe, insuficiență hepatică acută. Se împarte în toxicitate previzibilă, dependentă de doză și reproductibilă, precum cea a paracetamolului, și toxicitate idiosincrazică, imprevizibilă și independentă de doză, întâlnită la numeroase medicamente și suplimente. Ficatul este organul cel mai expus tocmai pentru că este locul principal de biotransformare.

Mecanismul biologic

  • Toxicitatea directă rezultă din formarea de metaboliți reactivi care se leagă covalent de macromolecule celulare sau care generează stres oxidativ
  • Toxicitatea idiosincrazică implică frecvent un mecanism imunologic, în care aducții format între metabolit și proteine devin ținte antigenice
  • Leziunea poate fi hepatocelulară, cu creștere predominantă a ALT, colestatică, cu creștere a fosfatazei alcaline, sau mixtă
  • Factorii care cresc susceptibilitatea includ vârsta, sexul feminin, consumul de alcool, malnutriția, patologia hepatică preexistentă și polimorfismele enzimatice

Contexte clinice relevante

  • Diagnosticul este de excludere și necesită eliminarea hepatitelor virale, autoimune, a obstrucției biliare și a bolii hepatice metabolice
  • Legea lui Hy, care asociază creșterea transaminazelor cu hiperbilirubinemie în absența colestazei, identifică cazurile cu risc de evoluție severă
  • Măsura terapeutică esențială este întreruperea imediată a substanței suspectate; antidoturile specifice există doar pentru puține substanțe
  • Baza de date LiverTox a National Institutes of Health documentează sistematic cazurile raportate, inclusiv pentru suplimente de origine botanică
« Back to Glossary Index
-
00:00
00:00
Update Required Flash plugin
-
00:00
00:00