Paracetamol

by Mihaela Marinescu
« Back to Glossary Index

Farmacologie | Toxicologie | Analgezice

Paracetamolul, denumit acetaminofen în literatura anglo-saxonă, este unul dintre cele mai utilizate analgezice și antipiretice din lume, considerat sigur la dozele terapeutice recomandate. Este în același timp una dintre cauzele principale de insuficiență hepatică acută în țările dezvoltate, prin supradozaj accidental sau voluntar. Marja dintre doza terapeutică și cea toxică este mai îngustă decât percepția publică, iar riscul crește semnificativ în prezența alcoolului, a malnutriției sau a postului prelungit.

Mecanismul biologic

  • Peste 90% din doză este metabolizată prin glucuronidare și sulfatare, căi netoxice care produc metaboliți direct excretabili
  • O fracțiune mică este oxidată de CYP2E1 la NAPQI, metabolit reactiv neutralizat în mod normal prin conjugare cu glutation
  • La doze mari, căile de conjugare se saturează, producția de NAPQI crește, rezervele de glutation se epuizează, iar metabolitul liber se leagă covalent de proteinele hepatocitare, producând necroză centrolobulară
  • Alcoolul cronic induce CYP2E1 și depletează glutationul, deplasând pragul toxic spre doze considerate terapeutice

Contexte clinice relevante

  • Doza maximă la adultul sănătos este de 4 grame pe zi, iar la persoanele cu consum cronic de alcool, malnutriție sau greutate mică se recomandă doze reduse
  • Riscul practic cel mai frecvent provine din asocierea neintenționată a mai multor produse care conțin paracetamol: analgezice, antitermice și combinații pentru răceală
  • N-acetilcisteina este antidotul specific și este maxim eficientă administrată în primele 8 până la 10 ore de la ingestie
  • Simptomele inițiale sunt nespecifice sau absente, iar afectarea hepatică devine evidentă abia după 24 până la 72 de ore, ceea ce face ca prezentarea tardivă să fie frecventă

paracetamolul este sigur la doza corectă, dar nu este inofensiv. cea mai frecventă cauză de supradozaj nu este intenția, ci combinarea neobservată a mai multor produse care îl conțin. verificarea compoziției fiecărui medicament luat simultan este singura protecție reală.

« Back to Glossary Index
-
00:00
00:00
Update Required Flash plugin
-
00:00
00:00