Glucuronidare

by Mihaela Marinescu
« Back to Glossary Index

Biochimie | Farmacologie | Metabolism hepatic

Glucuronidarea este reacția de conjugare prin care acidul glucuronic, derivat din glucoză, este atașat unui compus de către enzimele UDP-glucuronoziltransferaze. Este calea cantitativ dominantă a fazei a doua, responsabilă de metabolizarea a aproximativ jumătate dintre medicamentele eliminate prin conjugare, precum și a bilirubinei, a hormonilor steroizi și a acizilor biliari. Produsul rezultat, glucuronidul, este puternic hidrofil și se elimină prin urină sau bilă.

Mecanismul biologic

  • Enzimele UGT sunt localizate în reticulul endoplasmatic și folosesc UDP-acid glucuronic ca donor, cofactor derivat din metabolismul glucozei
  • Familia UGT1A1 conjugă bilirubina, iar deficitul său genetic produce hiperbilirubinemie neconjugată de severitate variabilă
  • Glucuronizii excretați biliar pot fi hidrolizați de beta-glucuronidaza bacteriană din colon, cu reabsorbția compusului liber
  • Activitatea enzimatică este imatură la nou-născut și atinge nivelul adult în primele luni de viață

Contexte clinice relevante

  • Sindromul Gilbert, cu activitate UGT1A1 redusă, afectează 5 până la 10% din populație și produce hiperbilirubinemie ușoară fără semnificație patologică
  • Deficitul de glucuronidare la nou-născut contribuie la icterul fiziologic și impune prudență în administrarea unor medicamente
  • Morfina este glucuronidată la morfin-6-glucuronid, metabolit activ analgezic, care se acumulează în insuficiența renală
  • Activitatea beta-glucuronidazei microbiene influențează circulația enterohepatică a estrogenilor și a altor compuși conjugați
« Back to Glossary Index
-
00:00
00:00
Update Required Flash plugin
-
00:00
00:00