Conjugare

by Mihaela Marinescu
« Back to Glossary Index

Biochimie | Farmacologie | Metabolism

Conjugarea este reacția biochimică prin care o moleculă endogenă hidrofilă este atașată covalent la un compus, crescându-i solubilitatea în apă și facilitându-i eliminarea renală sau biliară. Este mecanismul central al fazei a doua a biotransformării hepatice și transformă metaboliții reactivi în derivați inactivi și excretabili. Principalele tipuri sunt glucuronidarea, sulfatarea, conjugarea cu glutation, acetilarea, metilarea și conjugarea cu aminoacizi.

Mecanismul biologic

  • Fiecare tip de conjugare folosește un cofactor activat specific, precum UDP-acid glucuronic pentru glucuronidare sau PAPS pentru sulfatare
  • Creșterea masei moleculare și a polarității reduce capacitatea compusului de a traversa membranele, ceea ce împiedică reabsorbția și favorizează eliminarea
  • Capacitatea de conjugare este saturabilă: la doze mari, calea principală se saturează și compusul este deviat spre căi alternative, uneori generatoare de metaboliți toxici
  • Unii conjugați excretați biliar sunt hidrolizați de bacteriile intestinale și reabsorbiți, fenomen numit circulație enterohepatică, care prelungește timpul de înjumătățire

Contexte clinice relevante

  • Saturarea sulfatării și glucuronidării paracetamolului la doze mari deviază metabolizarea spre CYP2E1, cu producerea de NAPQI și risc de necroză hepatică
  • Nou-născutul are capacitate redusă de glucuronidare, ceea ce explică icterul fiziologic și sensibilitatea crescută la anumite medicamente
  • Circulația enterohepatică a conjugaților explică de ce tranzitul intestinal lent poate prelungi expunerea la compuși deja procesați hepatic
  • Deficitul genetic al glucuronidării bilirubinei produce sindromul Gilbert în forma ușoară și sindromul Crigler-Najjar în cea severă
« Back to Glossary Index
-
00:00
00:00
Update Required Flash plugin
-
00:00
00:00