Citocrom P450

by Mihaela Marinescu
« Back to Glossary Index

Biochimie | Farmacologie | Metabolismul medicamentelor

Citocromul P450 este o superfamilie de enzime hemoproteice localizate predominant în reticulul endoplasmatic neted al hepatocitelor, responsabile de metabolizarea majorității medicamentelor și a numeroși compuși endogeni și exogeni. Denumirea provine de la absorbția caracteristică la 450 de nanometri a formei legate de monoxid de carbon. La om, izoformele CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 și CYP1A2 acoperă metabolizarea a peste 90% dintre medicamentele utilizate clinic, ceea ce face din acest sistem sursa principală de interacțiuni medicamentoase.

Mecanismul biologic

  • Catalizează reacții de monooxigenare, introducând un atom de oxigen în substrat și reducându-l pe celălalt la apă, cu consum de NADPH
  • Inducția enzimatică, produsă de rifampicină, carbamazepină, fenitoină sau sunătoare, crește sinteza enzimei și accelerează metabolizarea substraturilor, reducându-le eficacitatea
  • Inhibiția enzimatică, produsă de claritromicină, ketoconazol, sucul de grepfrut sau piperină, încetinește metabolizarea și crește concentrațiile plasmatice, cu risc de toxicitate
  • CYP2E1, indusă de alcool și de postul prelungit, este izoforma care generează NAPQI din paracetamol, ceea ce explică riscul crescut în aceste contexte

Contexte clinice relevante

  • Polimorfismele CYP2D6 împart populația în metabolizatori lenți, intermediari, rapizi și ultrarapizi, cu consecințe pentru codeină, tamoxifen și antidepresive
  • Sucul de grepfrut inhibă CYP3A4 intestinal și poate crește semnificativ concentrațiile plasmatice ale statinelor, blocantelor de calciu și imunosupresoarelor
  • Sunătoarea induce puternic CYP3A4 și reduce eficacitatea contraceptivelor orale, a anticoagulantelor și a imunosupresoarelor
  • Verificarea interacțiunilor prin acest sistem este obligatorie la asocierea suplimentelor cu medicație cronică, aspect frecvent omis
« Back to Glossary Index
-
00:00
00:00
Update Required Flash plugin
-
00:00
00:00