PDE5 (fosfodiesteraza 5)

Enzimologie | Farmacologie | Fiziologie vasculară

Fosfodiesteraza de tip 5 este enzima care degradează GMP ciclic, limitând durata semnalului vasodilatator inițiat de oxidul nitric. Este exprimată în concentrații mari în musculatura netedă a corpilor cavernoși, a vaselor pulmonare și a arterelor periferice, ceea ce a făcut din ea o țintă terapeutică pentru disfuncția erectilă și hipertensiunea pulmonară. Inhibitorii săi nu produc erecție prin ei înșiși, ci amplifică și prelungesc un răspuns care necesită stimulare pentru a fi inițiat.

Mecanismul biologic

• Hidrolizează legătura fosfodiesterică din GMP ciclic, transformându-l în GMP inactiv și oprind semnalul de relaxare musculară
• Inhibarea enzimei permite acumularea de GMP ciclic produs sub acțiunea oxidului nitric, cu prelungirea relaxării musculaturii netede
• Selectivitatea pentru PDE5 față de celelalte izoforme determină profilul de efecte adverse: inhibarea PDE6 retiniană produce tulburări vizuale, iar cea a PDE11 mialgii
• Existența a unsprezece familii de fosfodiesteraze cu distribuție tisulară diferită explică de ce inhibitorii neselectivi, precum teofilina, au efecte sistemice multiple

Contexte clinice relevante

• Inhibitorii PDE5 sunt medicamente cu prescripție, cu contraindicații clare: asocierea cu nitrați, hipotensiunea, infarctul miocardic recent și anumite retinopatii
• Sunt utilizați și în hipertensiunea arterială pulmonară și în hiperplazia benignă de prostată, indicații care reflectă distribuția tisulară a enzimei
• Numeroase suplimente pentru performanță sexuală au fost găsite adulterate cu inhibitori de PDE5 nedeclarați, situație raportată repetat de autoritățile de reglementare
• Compușii vegetali cu activitate inhibitorie asupra PDE5 documentată in vitro au potență de ordine de mărime mai mică decât medicamentele, iar concentrațiile atinse prin administrare orală sunt departe de cele active