GMP ciclic

by Mihaela Marinescu
Published: Updated:
« Back to Glossary Index

Biochimie | Semnalizare celulară | Fiziologie vasculară

GMP ciclic, sau guanozin monofosfat ciclic, este mesagerul secund intracelular prin care oxidul nitric își exercită efectul vasodilatator. Este produs de guanilat ciclaza solubilă activată de oxid nitric și degradat de fosfodiesteraze, în principal de PDE5 la nivel vascular. Echilibrul dintre producere și degradare determină concentrația intracelulară și, implicit, gradul de relaxare a musculaturii netede. Această cale este ținta directă a medicamentelor pentru disfuncție erectilă și a unora dintre tratamentele hipertensiunii pulmonare.

Mecanismul biologic

  • Oxidul nitric difuzează din endoteliu în celula musculară netedă și activează guanilat ciclaza solubilă prin legarea de gruparea hem a enzimei
  • GMP ciclic activează protein kinaza G, care reduce concentrația de calciu intracelular și defosforilează lanțurile ușoare de miozină, producând relaxarea
  • PDE5 hidrolizează GMP ciclic la GMP inactiv, limitând durata semnalului; inhibarea acestei enzime prelungește vasodilatația
  • Calea funcționează doar în prezența oxidului nitric: fără stimulul inițial, inhibarea PDE5 nu produce efect, ceea ce explică de ce aceste medicamente necesită stimulare pentru a acționa

Contexte clinice relevante

  • Sildenafilul, tadalafilul și vardenafilul acționează prin inhibarea PDE5, cu prelungirea acțiunii GMP ciclic în corpii cavernoși
  • Riociguatul stimulează direct guanilat ciclaza, independent de oxid nitric, și este utilizat în hipertensiunea pulmonară
  • Nitrații administrați în angină eliberează oxid nitric și activează aceeași cale, motiv pentru care asocierea cu inhibitori de PDE5 produce hipotensiune severă și este contraindicată absolut
  • Peptidele natriuretice activează o guanilat ciclază membranară, cale paralelă care explică efectul lor vasodilatator și natriuretic
« Back to Glossary Index
-
00:00
00:00
Update Required Flash plugin
-
00:00
00:00