Oxid nitric sintaza endotelială (eNOS)

by Mihaela Marinescu
« Back to Glossary Index

Enzimologie | Fiziologie vasculară | Biologie moleculară

Oxid nitric sintaza endotelială este enzima care produce oxid nitric în celulele endoteliale, pornind de la L-arginină și oxigen molecular. Este principala sursă de oxid nitric vascular și reglatorul central al tonusului vascular bazal. Descoperirea rolului oxidului nitric ca moleculă de semnalizare vasculară a fost recompensată cu Premiul Nobel pentru Medicină în 1998. Activitatea enzimei, nu disponibilitatea substratului, este de obicei factorul limitant al producției de oxid nitric.

Mecanismul biologic

  • Este activată de creșterea calciului intracelular și de forța de forfecare exercitată de fluxul sangvin asupra endoteliului, mecanism prin care exercițiul fizic stimulează producția de oxid nitric
  • Necesită cofactori multipli: tetrahidrobiopterina, FAD, FMN, hem și NADPH; deficitul oricăruia perturbă funcționarea
  • În absența tetrahidrobiopterinei suficiente, enzima se decuplează și produce anion superoxid în loc de oxid nitric, transformându-se din protector în sursă de stres oxidativ
  • Fosforilarea prin calea PI3K-Akt, activată de insulină și de exercițiu, crește activitatea enzimatică independent de calciu

Contexte clinice relevante

  • Disfuncția endotelială din diabet, hipertensiune, dislipidemie și fumat implică decuplarea eNOS și reducerea biodisponibilității oxidului nitric
  • Exercițiul fizic regulat este intervenția cu cel mai bun suport pentru creșterea activității eNOS, prin stimularea repetată a forței de forfecare
  • Statinele cresc expresia și activitatea eNOS independent de efectul lipidic, unul dintre mecanismele efectelor lor pleiotrope
  • Suplimentarea cu substrat nu corectează decuplarea enzimatică; în unele situații, argininа în exces poate fi metabolizată preferențial de arginază, agravând dezechilibrul
Synonyms:
enos
« Back to Glossary Index
-
00:00
00:00
Update Required Flash plugin
-
00:00
00:00