Fusobacterium nucleatum

41 « Back to Glossary Index

(microbiologie, oncologie, stomatologie)

Fusobacterium nucleatum este o bacterie gram-negativă, anaerobă, parte normală a microbiomului oral uman, unde trăiește în cantități mici în placa dentară și sulcusul gingival. A intrat în atenția cercetătorilor oncologi când studii publicate în 2011–2012 au identificat-o suprareprezentată consistent în tumorile colorectale față de mucoasa normală adiacentă, deschizând o linie de cercetare la intersecția microbiologiei orale, gastroenterologiei și oncologiei. Este un exemplu paradigmatic de bacterie care este comensală inofensivă într-o nișă și potențial pro-tumorigenică în alta.

Mecanismul biologic

•  Adezine bacteriene — F. nucleatum posedă proteine de suprafață (FadA, Fap2) care se leagă la E-cadherina și CEACAM1 pe celulele epiteliale colonice, activând calea Wnt/β-catenin implicată în proliferarea celulară și oncogeneză

•  Imunosupresie tumorală — F. nucleatum recrutează celule mieloide supresoare (MDSC) în micromediul tumoral, reducând răspunsul imun anti-tumoral și contribuind la eludarea imunității de către celulele canceroase

•  Translocație orală-intestinală — bacteriile orale, inclusiv F. nucleatum, pot traversa bariera gastro-intestinală și coloniza intestinul, în special în condiții de permeabilitate intestinală crescută sau disbioze; concentrațiile de F. nucleatum în tumorile colorectale sunt corelate cu abundența sa orală

•  Rezistență la chimioterapie — studii recente sugerează că F. nucleatum din micromediul tumoral poate reduce eficacitatea chimioterapiei (oxaliplatin, 5-fluorouracil) prin activarea autofagiei în celulele tumorale

•  Zahărul ca factor favorizant indirect — dieta bogată în zahăr rafinat favorizează disbioze orală (creșterea speciilor acidofile, reducerea speciilor protective), care poate crește abundența relativă a F. nucleatum în microbiomul oral și potențial probabilitatea translocației sale intestinale

Contexte clinice relevante

•  Cancer colorectal — abundența F. nucleatum în bioptatele tumorale este corelată cu stadiul avansat, invazia limfonodalară și prognosticul mai prost; teste PCR pe fecale pentru F. nucleatum sunt investigate ca biomarker neinvaziv de risc

•  Parodontita și riscul sistemic — F. nucleatum este un agent major al parodontitei; asocierea parodontitei cu riscul de cancer colorectal, pancreatic și esofagian este documentată epidemiologic și poate fi parțial mediată de această bacterie

•  Cancer pancreatic — F. nucleatum a fost identificată în concentrații crescute în tumorile pancreatice și în microbiomul fecal al pacienților cu cancer pancreatic față de controale

f. nucleatum este o bacterie despre care știm că este asociată cu cancer colorectal — cauzalitatea completă la om nu este demonstrată, dar mecanismele biologice sunt suficient de clare pentru a o considera un factor contributor, nu doar un pasager. igiena orală, reducerea disbiozei orale prin dietă și evitarea excesului de zahăr sunt intervenții cu suport biologic indirect pentru reducerea riscului de translocație.

« Back to Glossary Index