Calea mevalonatului

by Mihaela Marinescu
« Back to Glossary Index

Biochimie | Farmacologie | Metabolism lipidic

Calea mevalonatului este calea metabolică prin care organismul sintetizează colesterolul și o serie de compuși izoprenoizi esențiali, între care coenzima Q10, dolicolii, hemul A și lanțurile laterale prenilate ale unor proteine reglatoare. Enzima limitantă este HMG-CoA reductaza, ținta farmacologică a statinelor. Inhibarea acestei căi reduce sinteza de colesterol, dar afectează simultan producția tuturor celorlalți metaboliți derivați, ceea ce explică o parte din efectele pleiotrope și adverse ale statinelor.

Mecanismul biologic

  • HMG-CoA reductaza catalizează conversia HMG-CoA în mevalonat, etapa limitantă a întregii căi, inhibată competitiv de statine
  • Din mevalonat derivă izopentenil-pirofosfatul, precursorul tuturor izoprenoizilor, inclusiv al farnesil- și geranilgeranil-pirofosfatului
  • Prenilarea proteinelor mici G, precum Rho și Rac, este necesară pentru ancorarea lor membranară și pentru funcția de semnalizare; reducerea sa explică efectele antiinflamatorii ale statinelor
  • Coenzima Q10 și, parțial, menaquinona-4 derivă din aceeași cale, ceea ce a generat ipoteza că statinele ar putea reduce indirect disponibilitatea acestora

Contexte clinice relevante

  • Efectele pleiotrope ale statinelor, între care ameliorarea funcției endoteliale și reducerea inflamației, sunt atribuite reducerii prenilării proteice, nu doar scăderii colesterolului
  • Ipoteza reducerii sintezei endogene de menaquinona-4 sub statine este studiată ca posibilă explicație parțială a creșterii scorului de calciu observate în unele studii
  • Bifosfonații azotați acționează pe aceeași cale, inhibând farnesil-pirofosfat sintaza în osteoclaste
  • Nici una dintre aceste observații mecanistice nu justifică întreruperea tratamentului cu statine, al cărui beneficiu asupra evenimentelor cardiovasculare este solid documentat
« Back to Glossary Index
-
00:00
00:00
Update Required Flash plugin
-
00:00
00:00