Endocannabinoizi

29 « Back to Glossary Index

(neurobiologie, farmacologie, comportament alimentar)

Endocannabinoizii sunt mediatori lipidici endogeni care actioneaza pe aceiasi receptori (CB1 si CB2) activati de canabinoidele din cannabis (THC, CBD). Principalii endocannabinoizi identificati sunt anandamida (AEA, arachidonoylethanolamide) si 2-arahidonoilglicerolul (2-AG). Spre deosebire de neurotransmitatorii clasici (eliberati presinaptici → receptori postsinaptici), endocannabinoizii actioneaza retrograd: sunt sintetizati postsinaptic la cerere si actioneaza pe receptorii presinaptici pentru a modula eliberarea altor neurotransmitatori. Sistemul endocannabinoid regleaza apetitul, metabolismul, durerea, starea de spirit, memoria si raspunsul la stres.

Mecanismul biologic

•  Sinteza si degradarea — endocannabinoizii sunt sintetizati din fosfolipide membranare prin enzime specifice (NAPE-PLD pentru AEA, DAGL pentru 2-AG) la cerere, in momentul activarii neuronale; degradati rapid de FAAH (fatty acid amide hydrolase, specifica AEA) si MAGL (monoacylglycerol lipase, specifica 2-AG); durata de actiune scurta (secunde-minute)

•  Receptorii CB1 si CB2 — CB1 este exprimat predominant in SNC (cortex, ganglioni bazali, cerebel, hipocamp, hipotalamus) si in tractul gastrointestinal; CB2 este predominant periferic (sistem imun, microglie); activarea CB1 central produce efectele principale ale canabisului: analgezic, anxiolitic, euforizant, stimularea apetitului (munchies)

•  Reglarea apetitului de endocannabinoizi — CB1 in hipotalamus si NAc creste apetitul si placerea alimentelor; 2-AG este principalul endocannabinoid implicat in stimularea apetitului; nivelurile de 2-AG cresc inaintea meselor si scad dupa; stresul si privarea de somn cresc 2-AG, contribuind la apetitul crescut observat in aceste conditii

•  Sistemul endocannabinoid si recompensa alimentara — CB1 in NAc amplifica liking (componenta hedonică) pentru alimente gustoase; blocare CB1 (rimonabant, medicament retras de pe piata datorita efectelor psihiatrice) reduce consumul si greutatea; endocannabinoizii moduleaza eliberarea de dopamina si opioide endogene in circuitele de recompensa

•  Efectele periferice — CB1 in tractul gastrointestinal reduce motilitatea si creste absorbtia nutrientilor; CB1 in tesutul adipos stimuleaza lipogeneza si inhibeaza lipoliza; CB2 in sistemul imun reduce inflamatia; activarea excesiva a sistemului endocannabinoid in obezitate contribuie la rezistenta metabolica

Contexte clinice relevante

•  Obezitate — sistemul endocannabinoid este supraactivat in obezitate (niveluri crescute de 2-AG si anandamida in plasma si tesut adipos); contribuie la hiperfagia si disfunctia metabolica; rimonabant (blocant CB1) a produs reducere in greutate de 4–6 kg fata de placebo in studii clinice, dar a fost retras din cauza riscului de depresie si anxietate

•  Durere cronica — endocannabinoizii endogeni au efect antinociceptiv documentat; deficienta clinica de endocannabinoizi a fost propusa ca mecanism in fibromialgie, migrena cronica si sindrom de intestin iritabil; CBD (canabidiol, non-psihoactiv) actioneaza partial prin inhibarea degradarii anandamidei

•  Anxietate si PTSD — anandamida in amigdala reduce reactiile de frica conditionata; deficitul de anandamida (prin variante ale genei FAAH) este asociat cu anxietate crescuta si risc de PTSD; CBD actioneaza partial prin inhibarea FAAH, crescand anandamida endogena

•  Privarea de somn si endocannabinoizi — un studiu (Hanlon et al., 2016, Sleep) a demonstrat ca privarea de somn creste 2-AG cu 80% in cursul dupa-amiezei si serii, cu un varf la orele 14–15; cresterea 2-AG amplifica dorinta de alimente sarate si dulci in mod specific; mecanismul neurobiologic al „munchies” post-privare de somn

sistemul endocannabinoid este unul dintre cele mai complexe si mai raspandite sisteme de modulare a functionarii cerebrale si metabolice. simplificarea „canabisul da foame pentru ca activeaza CB1” este corecta, dar ignora contextul: acelasi sistem regleaza durerea, anxietatea, somnul si metabolismul. interventiile farmacologice tintind CB1 (pentru obezitate sau apetit) au efecte secundare semnificative tocmai pentru ca sistemul este implicat in multiple functii vitale, nu doar apetit.

« Back to Glossary Index