Etinilestradiol

(categorie: farmacologie, ginecologie)

Etinilestradiolul este estrogenul sintetic folosit în majoritatea contraceptivelor orale combinate. Diferă de estradiolul natural printr-o modificare chimică — o grupare etinil — care îl protejează de degradarea rapidă la primul pasaj hepatic.

Această stabilitate îl face eficient administrat oral, dar are și consecințe: potența lui este mult mai mare, iar efectele hepatice sunt mai pronunțate decât cele ale estradiolului.

Cum funcționează

Estradiolul natural administrat oral este metabolizat intens la primul pasaj prin ficat, ceea ce face dozarea imprevizibilă. Gruparea etinil blochează calea principală de inactivare, iar molecula ajunge în circulație în proporție mult mai mare.

Consecința este o potență de câteva zeci de ori mai mare la aceeași cantitate. De aceea dozele din contraceptive se exprimă în micrograme, nu în miligrame.

Mecanismul contraceptiv, împreună cu progestativul din preparat, este suprimarea ovulației. Inhibă secreția de FSH și LH, foliculul nu se maturează, vârful de LH nu apare, iar corpul galben nu se formează.

Efectul hepatic este a doua consecință a stabilității. Etinilestradiolul crește marcat sinteza globulinei care leagă hormonii sexuali, uneori de câteva ori, și influențează factorii de coagulare — de unde riscul trombotic asociat contraceptivelor combinate.

Consecințe practice

Suprimarea ovulației

Împreună cu progestativul, blochează maturarea foliculară și vârful de LH. Progesteronul endogen rămâne la valori de fază foliculară tot ciclul.

Nu se măsoară la analize

Testele uzuale de estradiol nu detectează etinilestradiolul. O femeie pe contraceptive are estradiol aparent foarte mic, deși primește un estrogen potent.

Creșterea SHBG

Crește marcat globulina care leagă hormonii sexuali, ceea ce modifică fracțiile libere ale mai multor hormoni și face testosteronul greu de comparat cu valorile dinaintea tratamentului.

Riscul trombotic

Efectele hepatice asupra coagulării explică de ce contraceptivele combinate au contraindicații precise, printre care migrena cu aură.

Relevanță clinică

Citit prin grila „estrogen dominant”, profilul unei femei pe contraceptive arată catastrofal: progesteron aproape nedetectabil, luna întreagă. Interpretarea este însă greșită din temelii.

Endometrul nu este lăsat necontrabalansat, ci este expus continuu progestativului din preparat, care îi limitează proliferarea. Acesta este motivul pentru care contracepția combinată reduce, nu crește, riscul de cancer endometrial, iar menstruațiile devin de obicei mai reduse cantitativ. Protecția există; doar că nu vine de la un hormon propriu.

Consecința de laborator este importantă. Dozările hormonale efectuate în timpul contracepției hormonale sunt, în cele mai multe cazuri, neinterpretabile. Din același motiv, diagnosticul de sindrom al ovarelor polichistice nu se pune, ca regulă, pe analize efectuate sub contracepție.

Concluzia nu este că pilula trebuie oprită pentru a „vedea hormonii adevărați”. Oprirea contracepției este o decizie medicală cu consecințe — contraceptive, dar și legate de motivul pentru care a fost prescrisă — și se discută cu medicul, nu se ia pentru a obține un set de analize.

Preparatele moderne conțin doze mai mici decât cele din primele generații, iar există și alternative cu estradiol natural sau cu estetrol. Alegerea preparatului ține de profilul individual de risc și se face de medic.

Ce trebuie știut

Analizele hormonale sub contracepție combinată sunt, de regulă, neinterpretabile.

Testele uzuale de estradiol nu măsoară etinilestradiolul.

Globulina care leagă hormonii sexuali este semnificativ crescută, ceea ce afectează interpretarea testosteronului.

Contraindicațiile — printre care migrena cu aură, antecedentele trombotice, fumatul peste o anumită vârstă — se evaluează la prescriere.

Oprirea contracepției pentru obținerea unor analize nu este o indicație medicală.

Factori care influențează efectele etinilestradiolului

Doza din preparat.

Progestativul asociat.

Regimul de administrare, ciclic sau continuu.

Factorii individuali de risc trombotic.

Fumatul și vârsta.

Funcția hepatică.

Medicamentele care interferează cu metabolizarea lui.

De ce contează

Etinilestradiolul este molecula care a făcut posibilă contracepția orală, printr-o modificare chimică minimă cu consecințe mari. Este și motivul pentru care întregul raționament despre raportul estrogen/progesteron devine inaplicabil la milioane de femei.

Pe Healthwise, apare în explicarea contracepției hormonale combinate și în corectarea interpretării analizelor făcute sub contraceptive. Prescrierea și oprirea aparțin medicului.

Concluzie

Etinilestradiolul este estrogenul sintetic din majoritatea contraceptivelor orale combinate, stabilizat chimic pentru a rezista degradării hepatice, ceea ce îi crește mult potența.

Ce trebuie reținut: nu este măsurat de testele uzuale de estradiol, deci profilul hormonal sub contracepție pare fals deficitar; endometrul este protejat de progestativul din preparat, motiv pentru care contracepția combinată reduce riscul de cancer endometrial.