IRS-1 (Insulin Receptor Substrate-1) by Mihaela Marinescu septembrie 5, 2026 written by Mihaela Marinescu septembrie 5, 2026 2 minutes read 0FacebookTwitterPinterestLinkedinWhatsappCopy LinkThreadsEmail 9 « Back to Glossary IndexBiochimie | Semnalizarea insulinei | Rezistenta la insulina IRS-1 (Insulin Receptor Substrate-1) este proteina adaptor intracelulara principala care mediaza transmiterea semnalului de la receptorul insulinic (IR) catre caile de semnalizare downstream responsabile de captarea glucozei, sinteza de glicogen si inhibitia gluconeogenezei. Dupa legarea insulinei la IR, receptorul (o tirozin kinaza) fosforileaza IRS-1 pe reziduuri de tirozina, creand site-uri de legare pentru PI3K, care activeaza Akt si GLUT4. Fosforilarea IRS-1 pe reziduuri de serina (in loc de tirozina) de catre kinaze inflamatorii (JNK, IKK) sau de catre mTOR (in supraalimentare) blocheaza aceasta cascada, producand rezistenta la insulina. Mecanismul biologic Fosforilarea pe tirozina (normala): IR activat fosforileaza IRS-1 pe Tyr608, Tyr628, Tyr896 etc. — site-uri de legare pentru domenii SH2 ale PI3K; PI3K fosforileaza PIP2 la PIP3; PIP3 recruteaza si activeaza PDK1 si Akt; Akt fosforileaza AS160, permitand translocarea GLUT4 la membrana si captarea glucozei Fosforilarea pe serina (inhibitorie): JNK fosforileaza Ser307, IKK fosforileaza Ser312, mTOR/S6K1 fosforileaza Ser636/Ser639 — fiecare fosforilare serila reduce afinitatea IRS-1 pentru IR si PI3K, scazand semnalizarea insulinei IRS-1 fosforilat pe serina este mai susceptibil la degradare proteazomala, reducand si cantitatea totala de proteina disponibila in celula — mecanism de amplificare a rezistentei la insulina IRS-2 (izoforma hepatica predominanta) are rol similar dar distinct: deficienta de IRS-2 afecteaza in principal ficatul si supravietuirea celulelor beta pancreatice, explicand declinul secretiei de insulina in evolutia diabetului tip 2 Contexte clinice relevante Evaluarea raportului fosforilare-tirozina/fosforilare-serina a IRS-1 in biopsia musculara sau adipoasa este un marker direct al rezistentei la insulina in cercetare, dar nu in practica clinica curenta Acizii grasi liberi circulanti (crescuti in obezitate) activeaza PKC-theta in muskchi, care fosforileaza IRS-1 pe serina si blocharea semnalizarii insulinei — mecanism al lipotoxicitatii musculare Medicamentele sensibilizante la insulina (metformina, tiazolidindione/glitazone) actioneaza partial prin reducerea fosforilarii seril inhibitorii a IRS-1, restaurand semnalizarea normala a insulinei In ficatul gras non-alcoolic (NAFLD/MASLD), IRS-1 si IRS-2 sunt suprasolicitate de excesul de substrat si semnalizarea proinflamatorie — mecanism prin care steatoza hepatica produce rezistenta la insulina hepatica selectiva Synonyms: irs-1Articole relevante Glossary: JNK (c-Jun N-terminal Kinase)Glossary: IKK (IκB Kinase)Glossary: LipotoxicitateGlossary: Palmitat (acid palmitic)Mușchiul tău consumă glucoză fără insulină — și proteina GLUT4 explică cum« Back to Glossary Index Mihaela Marinescu Sunt Mihaela Marinescu, fondatoarea Healthwise.ro și editor specializat în conținut despre sănătate, beauty, nutriție funcțională și prevenție. Am studiat Medicina la Universitatea de Medicină și Farmacie „Carol Davila” din București, experiență care mi-a format interesul pentru corpul uman, biologie și educație medicală explicată clar. Prin Healthwise, îmi propun să traduc informația științifică și cele mai noi cercetări internaționale într-un limbaj accesibil, cald și responsabil. În medicină există un cuvânt important: complianță. Din punctul meu de vedere, complianța reală nu se naște din frică sau din instrucțiuni greu de urmat, ci din înțelegere. Oamenii au mai multe șanse să aibă grijă de sănătatea lor atunci când înțeleg ce se întâmplă în corp, de ce contează anumite alegeri și cum pot integra recomandările medicale într-o viață reală. Motivul pentru care site-ul se numește Healthwise pornește de la o convingere simplă: un om sănătos are mai multă energie pentru înțelepciune, creștere personală și o viață cu sens. Când sănătatea este susținută prin alegeri informate, ea nu mai consumă tot spațiul interior în jurul bolii, ci devine terenul pe care se poate construi. Astfel, Health și Wise se hrănesc reciproc: sănătatea face loc înțelepciunii, iar înțelepciunea protejează sănătatea. Conținutul publicat pe Healthwise are scop educațional și nu înlocuiește consultul medical, diagnosticul sau recomandarea unui specialist. Dacă te regăsești în semnele, simptomele sau situațiile descrise în articole, îți recomand să discuți cu un medic sau cu un specialist potrivit. Știința oferă informația, dar clinicianul este cel care o interpretează și o aplică în contextul tău personal. previous post JNK (c-Jun N-terminal Kinase) next post IKK (IκB Kinase)
