Leptina

(endocrinologie, neuroendocrinologie, sănătate metabolică)

Leptina este un hormon peptidic produs predominant de adipocitele albe ale țesutului adipos, cu rolul central de a semnaliza hipotalamusului starea rezervelor energetice ale corpului și de a regla pe termen lung echilibrul energetic prin modularea apetitului și a cheltuielii energetice. Descoperită în 1994 de Jeffrey Friedman prin clonarea genei ob a șoarecilor obezi ob/ob, leptina a fost inițial considerată „hormonul obezității” cu potențial terapeutic major — o speranță parțial neconfirmată de studiile clinice la om, din cauza rezistenței la leptina care apare în obezitate.

Mecanismul biologic

•  Sinteza și secreția — leptina este sintetizata proportional cu masa de tesut adipos si cu starea de nutritie: creste dupa mese (in special dupa mese bogate in grasimi si glucide), urmarind un ritm circadian cu varf nocturn; scade in starvatie, restrictie calorica si dupa pierdere in greutate; proportionala cu procentul de grasime corporala

•  Receptorii leptinei si efectele centrale — leptina traverseaza bariera hemato-encefalica prin transportori specifici si se leaga la receptori LepRb in hipotalamus (nucleul arcuat, VMH, DMH, hipotalamus lateral); activeaza neuroni POMC/CART (anorexigeni, reduc apetitul) si inhiba neuroni NPY/AgRP (orexigeni, cresc apetitul); net: reducerea apetitului si cresterea cheltuielii energetice

•  Efectele periferice ale leptinei — moduleaza sensibilitatea la insulina in muschi, ficat si tesut adipos; stimuleaza oxidarea acizilor grasi; inhiba lipogeneza; moduleaza axa reproductiva (deficitul de leptina produce amenoree); moduleaza sistemul imun (stimuleaza Th1, inhiba Th2)

•  Rezistenta la leptina — in obezitate, nivelurile de leptina sunt ridicate (proportionale cu masa adipoasa), dar efectele ei centrale sunt diminuate; mecanisme: reducerea transportului leptinei prin BHE, supraexpresia supresorilor de semnal (SOCS3), inflamatia hipotalamica (IL-6, TNF-alfa inhiba semnalizarea LepRb); rezultat: hipotalamus percepe un „deficit de leptina” in ciuda nivelurilor ridicate — perpetuand apetitul crescut si eficienta metabolica redusa

•  Fructoza si leptina — fructoza, spre deosebire de glucoza, nu stimuleaza leptina postprandial; consumul de bauturi indulcite cu fructoza nu produce cresterea leptinei care ar semnaliza satieta te; mecanism prin care bauturile indulcite (cu HFCS sau zaharoza) nu inhiba apetitul la fel ca alimentele solide cu aceleasi calorii

Contexte clinice relevante

•  Deficitul congenital de leptina — boala rara (mutatie in gena LEP), produce obezitate severa in copilarie, hipogonadism, infectii frecvente; tratament cu metreleptina (leptina recombinanta) produce pierdere dramatica in greutate si normalizare hormonala; valideaza rolul esential al leptinei in reglarea greutatii

•  Rezistenta la leptina in obezitate — motivul pentru care terapia cu leptina recombinanta nu functioneaza in obezitate obisnuita (spre deosebire de deficitul congenital); nivelurile plasmatice de leptina sunt crescute, nu scazute; problema este rezistenta, nu deficitul

•  Somnul si leptina — privarea de somn reduce leptina cu 15-20% si creste ghrelina (hormonul foamei) cu 14-28%; explica biologic de ce somnul insuficient este asociat cu cresterea in greutate si cresterea apetitului pentru alimente cu densitate energetica mare

•  Exercitiul fizic si leptina — exercitiul acut reduce leptina; exercitiul cronic regulat reduce leptina proportional cu reducerea masei adipoase si poate imbunatati sensibilitatea la leptina hipotalamica

leptina a fost una dintre marile sperante ale tratamentului obezitatii dupa descoperirea sa in 1994 — si unul dintre cele mai mari esecuri terapeutice ulterioare la om. rezistenta la leptina in obezitate face ca suplimentarea cu leptina sa nu functioneze la marea majoritate a pacientilor. cu toate acestea, leptina ramane o molecula cu rol central in fiziologia greutatii si a metabolismului energetic — intelegerea sa transforma perspectiva asupra obezitatii de la problema de vointa la problema de semnalizare hormonala perturbata.