Receptori RAR / RXR

by Mihaela Marinescu
2 minutes read
« Back to Glossary Index

Biologie moleculara | Receptori nucleari | Genomica vitaminei A

Receptorii RAR (Retinoic Acid Receptors) si RXR (Retinoid X Receptors) sunt receptori nucleari care mediaza efectele genomice ale acidului retinoic, forma activa a vitaminei A. Formeaza heterodimeri (RAR-RXR) care se leaga de elementele de raspuns la retinozi (RARE) din promotoarele genice, reglând expresia a sute de gene implicate in diferentiere celulara, embriogeneza, imunitate si suprimarea tumorala. RXR este un partener de heterodimerism si pentru receptorii vitaminei D (VDR), ai hormonilor tiroidieni si ai acizilor grasi (PPAR), facand din retinozi noduri de convergenta ale semnalizarii nucleare.

Mecanismul biologic

  • Acidul retinoic (all-trans-RA sau 9-cis-RA) patrunde in nucleu, se leaga la RAR sau RXR, heterodimerul se fixeaza pe RARE si recruteaza co-activatori cu activitate histonacetiltransferazica, activand transcriptia genica
  • RAR/RXR regleaza genele Hox — arhitectura corporala embrionara — explicate incidenta teratogenitatii retinoizilor sintetici (isotretinoin) in sarcina
  • RXR heterodimerizeaza cu VDR (receptorul vitaminei D), TR (receptorul hormonilor tiroidieni) si PPARγ (receptor al acizilor grasi/insulinosensibilizant) — integrand semnale nutritionale multiple
  • In leucemia mieloida acuta (LAM M3), fuziunea PML-RARα blocheaza diferentierea — acid retinoic terapeutic la doze farmacologice restaureaza semnalizarea si induce remisiune

Contexte clinice relevante

  • Isotretinoinul (acid 13-cis-retinoic), activat prin RAR/RXR, este cel mai eficient tratament pentru acneea severa, dar absolut contraindicat in sarcina — teratogen major
  • Retinoizii sintetici (tretinoin, bexaroten) sunt utilizati in dermatologie oncologica si in anumite limfoame cutanate
  • Interactiunea RXR cu VDR explica de ce deficitul concomitent de vitamina A si D poate amplifica disfunctia imuna — semnalizarile nucleare sunt interdependente
  • Polimorfismele RAR si RXR influenteaza raspunsul individual la terapia cu retinoizi si la suplimentarea cu vitamina A

vitamina A in exces este la fel de periculoasa ca si deficitul sau. Hipervitaminoza A (toxicitate acuta sau cronica prin supliment) activeaza excesiv RAR/RXR, producand teratogenitate, hepatotoxicitate si hipertensiune intracraniana. Beta-carotenul din legume nu are acest risc — conversia la retinol este reglata de organism.

Synonyms:
Receptori RAR, RXR
« Back to Glossary Index
-
00:00
00:00
Update Required Flash plugin
-
00:00
00:00