Visfatina (NAMPT/PBEF)

(endocrinologie, biochimie, medicină metabolică)

Visfatina (numită și NAMPT — nicotinamide phosphoribosyltransferase, sau PBEF — pre-B cell colony-enhancing factor) este o proteină multifuncțională cu activitate enzimatică intracelulară și efecte de semnalizare extracelulară, descrisă inițial în 2005 ca adipokina produsă preferențial de țesutul adipos visceral, cu efecte insulinomimetice. Ulterior, s-a dovedit că visfatina/NAMPT este produsă de multiple tipuri celulare (monocite, macrofage, hepatocite, celule musculare) și că funcția sa enzimatică principală — catalizarea primei etape a biosintezei NAD+ din nicotinamidă — este mai importantă biologic decât efectele sale insulinomimetice inițial raportate.

Mecanismul biologic

•  Funcția enzimatică NAMPT — enzima NAMPT catalizează conversia nicotinamidei (vitamina B3) în NMN (nicotinamide mononucleotide), primul pas al biosintezei NAD+ de recuperare; NAD+ este un cofactor esențial pentru metabolismul energetic mitocondrial, repararea ADN (PARP), sirtuin deacetilaze (SIRT1-7) și numeroase alte procese celulare; deficitul de NAMPT reduce NAD+ celular cu consecințe metabolice și epigenetice semnificative

•  NAMPT intracelulară vs. extracelulară — iNAMPT (forma intracelulară) produce NMN pentru biosinteza NAD+; eNAMPT (forma secretată, extracelulară, numita visfatina) activează receptori de suprafată și produce semnale inflamatorii și insulinomimetice; eNAMPT este crescuta în stări inflamatorii și activează TLR4 pe macrofage

•  Efectele insulinomimetice — visfatina se leagă la receptorul de insulina și activează parțial semnalizarea IRS/PI3K/Akt; poate stimula captarea glucozei și inhiba apoptoza; efectul insulinomimatic este farmacologic la concentrații suprafiziologice; relevanța clinică la concentrațiile serice normale este dezbătuta

•  Visfatina și inflamația — eNAMPT activează NF-kB și produce eliberarea de citokine proinflamatorii (IL-6, TNF-alfa, IL-1beta); crescuta în sepsis, artrita reumatoida, BII, NASH; activarea TLR4 de eNAMPT este similară mecanismului rezistinei

•  NAD+ și longevitatea — NAMPT/NAD+ este o țintă intensă de cercetare în biologia îmbătrânirii; NAD+ scade cu vârsta în toate țesuturile; suplimentele cu NMN sau NR (nicotinamide riboside, precursori ai NAD+) cresc NAD+ celular și sunt investigate pentru efecte anti-aging; inhibitorii NAMPT (FK866, GMX1778) sunt investigați în oncologie

Contexte clinice relevante

•  Visfatina ca biomarker — crescuta în obezitate viscerala, diabet tip 2, NAFLD, boli inflamatorii cronice și cancere (mamar, colorectal, gastric); nu este un biomarker specific — reflectă inflamația și activarea NF-kB în multiple condiții

•  NAMPT în cancer — celulele tumorale au cerere crescuta de NAD+ pentru repararea ADN și metabolismul rapid; inhibitorii NAMPT (FK866) privează celulele tumorale de NAD+; investigați în studii clinice de faza 1-2 pentru limfoame și tumori solide, cu toxicitate hematologică limitantă

•  Suplimentele NMN/NR — piața suplimentelor anti-aging cu NMN și NR a explodat în ultimii ani; cresc NAD+ seric la om (confirmat în studii clinice); efectele pe longevitate sau performanță la om sunt insuficient demonstrate; investiga activ; nu există date de siguranță pe termen lung

visfatina a fost anunțată in 2005 ca descoperire majora — o adipokina produsa de grasimea viscerala care imita insulina. cercetarile ulterioare au complisat dramatic aceasta imagine simpla: visfatina/NAMPT are o biologie mult mai complexa, cu functia enzimatica NAD+ ca rol principal. identificarea sa ca marker al grasimii viscerale a ramas valida; pretentia de insulinomimic semnificativ clinic nu a fost confirmata la concentratii fiziologice. este un exemplu al modului in care descoperirile initiale entuziastmate necesita validare extinsa.