Ciclooxigenaza (COX-1 și COX-2)

by Mihaela Marinescu
« Back to Glossary Index

Enzimologie | Farmacologie | Inflamație

Ciclooxigenaza este enzima care transformă acidul arahidonic în prostaglandine și tromboxani, mediatori centrali ai inflamației, durerii, febrei, agregării plachetare și protecției mucoasei gastrice. Există în două izoforme principale: COX-1, exprimată constitutiv în majoritatea țesuturilor cu rol în funcții fiziologice de menținere, și COX-2, inductibilă în inflamație. Distincția dintre ele explică atât efectele terapeutice, cât și efectele adverse ale întregii clase de antiinflamatoare nesteroidiene.

Mecanismul biologic

  • Catalizează două reacții succesive care transformă acidul arahidonic în prostaglandina H2, precursorul comun al tuturor prostanoizilor
  • COX-1 produce prostaglandine cu rol în protecția mucoasei gastrice, în homeostazia renală și în agregarea plachetară prin tromboxanul A2
  • COX-2 este indusă de citokine și de stimuli inflamatori și generează prostaglandinele responsabile de durere, febră și inflamație
  • Aspirina inhibă ireversibil enzima prin acetilare, spre deosebire de celelalte antiinflamatoare nesteroidiene care o inhibă competitiv și reversibil

Contexte clinice relevante

  • Inhibiția COX-1 explică efectele adverse gastrice și renale ale antiinflamatoarelor neselective, precum și efectul antiagregant al aspirinei în doze mici
  • Inhibitorii selectivi de COX-2, precum celecoxibul, reduc riscul gastric dar cresc riscul cardiovascular prin dezechilibrarea raportului dintre prostaciclină și tromboxan
  • Retragerea rofecoxibului în 2004, după evidențierea riscului cardiovascular, este unul dintre cele mai importante episoade de farmacovigilență din ultimele decenii
  • Numeroși compuși vegetali inhibă COX in vitro, dar potența lor este cu ordine de mărime mai mică decât a medicamentelor, iar concentrațiile necesare nu se ating prin alimentație
Synonyms:
Ciclooxigenaza, COX-1, COX-2
« Back to Glossary Index
-
00:00
00:00
Update Required Flash plugin
-
00:00
00:00