Detoxifiere hepatică faza I

by Mihaela Marinescu
1 minutes read
« Back to Glossary Index

Biochimie | Farmacologie | Metabolism hepatic

Faza I a detoxifierii hepatice cuprinde reacțiile de funcționalizare prin care compușii liposolubili sunt modificați chimic, cel mai frecvent prin oxidare, dar și prin reducere sau hidroliză, cu scopul de a introduce sau expune o grupare reactivă. Enzimele principale sunt cele ale sistemului citocromului P450. Un aspect ignorat în discursul popular despre detoxifiere este că faza I produce frecvent metaboliți mai reactivi și uneori mai toxici decât compusul inițial, care devin inofensivi doar după prelucrarea în faza a doua.

Mecanismul biologic

  • Reacțiile de oxidare introduc grupări hidroxil, amino sau carboxil, crescând reactivitatea moleculei și pregătind-o pentru conjugare
  • Procesul consumă oxigen și NADPH și generează, ca subprodus, specii reactive de oxigen, ceea ce face din faza I o sursă de stres oxidativ hepatic
  • Metaboliții intermediari pot fi electrofili și capabili să se lege covalent de proteine și de ADN, cu potențial toxic și mutagen
  • Inducția enzimatică, produsă de alcool, fumat sau anumite medicamente, accelerează faza I și poate crea un dezechilibru față de capacitatea fazei a doua

Contexte clinice relevante

  • Toxicitatea paracetamolului este exemplul clasic: metabolitul NAPQI, produs în faza I, este cel care lezează hepatocitele când capacitatea de conjugare cu glutation este depășită
  • Accelerarea izolată a fazei I, fără susținerea fazei a doua, crește expunerea la metaboliți reactivi, situație descrisă la consumatorii cronici de alcool
  • Suplimentele care pretind că stimulează detoxifierea fără a preciza pe care fază acționează ignoră tocmai această asimetrie
  • Variabilitatea genetică a enzimelor din această fază explică diferențele individuale mari în metabolizarea medicamentelor
« Back to Glossary Index
-
00:00
00:00
Update Required Flash plugin
-
00:00
00:00