MCP-1 (Monocyte Chemoattractant Protein-1)

by Mihaela Marinescu
« Back to Glossary Index

Imunologie | Chemokine | Inflamatie adipoasa

MCP-1 (Monocyte Chemoattractant Protein-1, sau CCL2) este o chemokina proinflamatorie produsa de adipocite activate, macrofage, celule endoteliale si celule musculare netede, cu rol central in recrutarea monocitelor si macrofagelor in tesuturile inflamate, inclusiv in tesutul adipos in obezitate. MCP-1 se leaga de receptorul CCR2 pe monocite si macrofage, stimuland migrarea lor dirijata (chemotaxia) catre gradientul de concentratie. Nivelul circulant de MCP-1 coreleaza cu gradul de obezitate, rezistenta la insulina si riscul cardiovascular, facandu-l un biomarker al inflamatiei metabolice cronice.

Mecanismul biologic

  • In tesutul adipos visceral expandat, adipocitele hipoxice si macrofagele rezidente elibereaza MCP-1 care creeaza un gradient chemotactic spre circulatie, recrutand monocite circulante (CD14++CCR2+) care se diferentiaza in macrofage proinflamatorii M1 in tesut
  • Infiltrarea macrofagica in tesutul adipos formeaza structuri histologice caracteristice numite coroane (crown-like structures) in jurul adipocitelor necrotice — vizibile la biopsia tesutului adipos si corelate cu gradul de inflamatie metabolica
  • MCP-1 actioneaza si direct pe adipocite prin CCR2, inhiband diferentierea preadipocitelor (adipogeneza) si reducand expresia adiponectinei (adipokina antiinflamatorie) — perpetuand disfunctia adipoasa
  • TLR4 activat de LPS sau acizi grasi saturati creste expresia MCP-1 prin NF-kB si AP-1 in adipocite si macrofage, creand un circuit de amplificare inflamatorie: LPS → TLR4 → NF-kB → MCP-1 → recrutare macrofage → mai mult TNF-alfa/IL-6 → mai mult NF-kB

Contexte clinice relevante

  • MCP-1 seric este crescut in obezitate, sindrom metabolic, diabet tip 2 si boala cardiovasculara aterosclerotica; coreleaza independent cu rezistenta la insulina si cu grosimea intimei-medii carotidiene
  • In placile aterosclerotice, MCP-1 produsa de celulele endoteliale activate recruteaza monocite care se diferentiaza in macrofage spumoase, componenta inflamatorie centrala a placii instabile
  • Soarecii knockout MCP-1 sau CCR2 sunt partial protejati de ateroscleroza si de acumularea macrofagelor in tesutul adipos in obezitate — validand axul MCP-1/CCR2 ca tinta terapeutica
  • Exercitiul fizic regulat reduce MCP-1 in tesutul adipos si in circulatie, partial explicand efectul antiinflamator al activitatii fizice independent de pierderea ponderala
Synonyms:
mcp-1
« Back to Glossary Index
-
00:00
00:00
Update Required Flash plugin
-
00:00
00:00