CD14

by Mihaela Marinescu
« Back to Glossary Index

Imunologie | Receptori de suprafata | Co-receptor LPS

CD14 este o glicoproteina de suprafata exprimata predominant pe monocite, macrofage si neutrofile, care functioneaza ca co-receptor pentru complexul TLR4/MD-2 in recunoasterea lipopolizaharidului (LPS) bacterian. CD14 nu are domeniu transmembranar si nu semnalizeaza direct — rolul sau este de a capta LPS din complexul cu LBP (LPS-Binding Protein) si de a-l prezenta complexului TLR4/MD-2, amplificand dramatic sensibilitatea de detectie a LPS (de 100-1000 de ori fata de celulele fara CD14). Exista in doua forme: membranara (mCD14) si solubila (sCD14).

Mecanismul biologic

  • LBP (LPS-Binding Protein), proteina de faza acuta hepatica, extrage monomeri de LPS din agregatele micelare si ii transfera catre CD14; CD14 preia LPS si il prezinta complexului TLR4/MD-2, completand lantul de recunoastere
  • sCD14 (forma solubila, secretata sau clivata enzimatic din forma membranara) permite celulelor fara CD14 membranar (celule endoteliale, celule epiteliale) sa raspunda la LPS prin furnizarea unui co-receptor solubil
  • CD14 participa si la recunoasterea altor PAMP: peptidoglican, acid lipoteichoic, lipoarabinomannan micobacterian — nu este exclusiv pentru LPS, ci un co-receptor general al semnalizarii prin TLR
  • Internalizarea complexului LPS-CD14 in endozomi faciliteaza ulterior activarea TLR4 endozomal si a caii TRIF, care produce interferoni de tip I

Contexte clinice relevante

  • Polimorfismul CD14 C-159T in promotor creste expresia sCD14 si a fost asociat cu susceptibilitate diferita la astm, boli atopice si infectii bacteriene — un exemplu de variatie genetica ce modifica pragul de recunoastere a LPS
  • sCD14 seric este marker de activare monocitara si de expunere la LPS; niveluri crescute sunt documentate in sepsis, HIV, boala inflamatorie intestinala si boala hepatica alcoolica
  • In endotoxemia metabolica, sCD14 amplifica raspunsul la LPS circulant de joasa intensitate in celulele fara CD14 membranar (celule endoteliale vasculare, hepatocite, adipocite)
  • CD14 este marker de suprafata utilizat in imunofenotiparea clinica a monocitelor: monocitele clasice (CD14++CD16-), intermediare (CD14++CD16+) si neclasice (CD14+CD16++) au profiluri inflamatorii diferite, relevante in boli cardiovasculare si infectioase
« Back to Glossary Index
-
00:00
00:00
Update Required Flash plugin
-
00:00
00:00