TRIF

by Mihaela Marinescu
« Back to Glossary Index

Imunologie moleculara | Semnalizare TLR | Interferoni de tip I

TRIF (TIR-domain-containing adaptor-Inducing IFN-beta, cunoscut si ca TICAM-1) este proteina adaptor care mediaza calea de semnalizare MyD88-independenta a TLR3 si TLR4, responsabila in principal de productia de interferoni de tip I (IFN-alfa/beta) si de raspunsuri inflamatorii tardive. In timp ce calea MyD88 actioneaza rapid si produce citokine clasice proinflamatorii, calea TRIF este mai lenta, produce IFN-beta si activeaza factori de transcriptie diferiti (IRF3, IRF7), cu efecte antivirale si imunomodulatoare distincte. TLR4 este singurul TLR care poate semnaliza prin ambele cai — MyD88 (de la suprafata celulara) si TRIF (dupa internalizarea in endozomi).

Mecanismul biologic

  • TRIF recruteaza kinazele TBK1 si IKKe, care fosforileaza si activeaza IRF3 si IRF7 — factorii de transcriptie pentru IFN-beta; productia de IFN-beta amplifica raspunsul antiviral prin semnalizare paracrini si autocrini pe receptori IFNAR
  • TRIF activeaza si NF-kB prin TRAF6 si RIP1, dar mai lent decat MyD88 — contribuind la un val tardiv de citokine proinflamatorii in raspunsul la infectii
  • Calea TRIF poate activa si apoptoza si necroptoza (moarte celulara programata neapoptotica) prin RIPK3 si MLKL, mecanisme de clearance al celulelor infectate independent de inflamatia clasica
  • Internalizarea complexului TLR4/MD-2/LPS in endozomi este necesara pentru activarea TRIF; blocarea endocitozei elimina selectiv productia de IFN-beta fara a afecta productia de citokine proinflamatorii prin MyD88

Contexte clinice relevante

  • Deficienta de TRIF la om (rara) produce susceptibilitate crescuta la encefalita herpetica si infectii virale severe, reflectand rolul sau in imunitatea antivirala innascuta
  • Calea TRIF/IRF3 este frecvent sabotata de virusuri: virusul herpes simplex produce proteina ICP0 care degradeaza IRF3; virusul influenza NS1 blocheaza activarea IRF3 — mecanisme de evaziune imuna directionate specific pe aceasta cale
  • Polimorfismele TRIF influenteaza susceptibilitatea la sepsis, meningita bacteriana si infectii respiratorii severe; variante cu functie redusa asociate cu evolutie mai severa a infectiilor
  • In cercetarea vaccinurilor, adjuvantii care activeaza selectiv TRIF (poly I:C, MPLA) sunt utilizati pentru a induce raspunsuri Th1 si productie de anticorpi fara toxicitatea adjuvantilor care activeaza puternic MyD88
« Back to Glossary Index
-
00:00
00:00
Update Required Flash plugin
-
00:00
00:00