IL-1β (Interleukina-1 beta)

by Mihaela Marinescu
2 minutes read
« Back to Glossary Index

Imunologie | Citokine proinflamatorii | Inflamazom

IL-1beta (Interleukina-1 beta) este una dintre citokinele proinflamatorii cele mai potente ale sistemului imun innascut, produsa de macrofage, monocite si celule dendritice activate. Spre deosebire de majoritatea citokinelor, IL-1beta este sintetizata ca proforma inactiva (pro-IL-1beta) care necesita clivarea de catre caspaza-1 — activata in inflamazomul NLRP3 — pentru a fi eliberata in forma activa si secretata. Este un pirogen endogen major (produce febra prin actiune hipotalamica), activeaza celulele endoteliale, stimuleaza productia de proteine de faza acuta si amplifica raspunsul inflamator prin efecte autocrine si paracrine extensive.

Mecanismul biologic

  • Productia de IL-1beta necesita doua semnale: Semnalul 1 (priming, ex. TLR4/LPS) activeaza NF-kB si induce transcriptia pro-IL-1beta si a componentelor NLRP3; Semnalul 2 (activare, ex. ATP, cristale, DAMP) asambleaza inflamazomul NLRP3, activeaza caspaza-1 care cleaveaza pro-IL-1beta la forma matura
  • IL-1beta se leaga de IL-1R1 (ubiquitin exprimat), recruteaza co-receptorul IL-1RAcP si semnalizeaza prin MyD88 → NF-kB, creand un feedback amplificator: IL-1beta induce ea insasi mai mult NF-kB si mai multa IL-1beta
  • IL-1Ra (antagonistul natural al receptorului IL-1) compete cu IL-1beta pentru legarea la IL-1R1 fara a semnaliza, actionand ca regulator fiziologic al activitatii IL-1beta — baza moleculara a tratamentului cu anakinra (IL-1Ra recombinant)
  • In rezistenta la insulina, IL-1beta produsa de macrofagele din tesutul adipos si de celulele beta pancreatice stresate inhiba semnalizarea insulinei in hepatocite si adipocite prin activarea JNK si IKK si induce apoptoza celulelor beta

Contexte clinice relevante

  • Blocarea IL-1beta (anakinra, canakinumab, rilonacept) este eficienta in artrita reumatoida, sindroame autoinflammatorii (guta, sindromul Muckle-Wells, boala Still), febra mediteraneana familiala si pericardita recidivanta
  • Studiul CANTOS (canakinumab anti-IL-1beta la post-infarct) a demonstrat reducerea evenimentelor cardiovasculare recurente independent de efectul pe lipide — dovada clinica directa ca inflamatia mediata de IL-1beta contribuie la ateroscleroza
  • In diabet tip 2, IL-1beta produsa de celulele beta stresate de hiperglicemie si de depozitele de amiloid IAPP contribuie la inflamatia insulara si la declinul masei beta — tinta investigata terapeutic cu rezultate modeste pana acum
  • IL-1beta este biomarker si tinta in COVID-19 sever (sindrom de eliberare de citokine): blocarea IL-1 cu anakinra a aratat beneficiu in subgrupuri cu hiperinflamatie documentata
Synonyms:
IL-1β
« Back to Glossary Index
-
00:00
00:00
Update Required Flash plugin
-
00:00
00:00