IL-10 (Interleukina-10)

by Mihaela Marinescu
« Back to Glossary Index

Imunologie | Citokine antiinflamatorii | Rezolutia inflamatiei

IL-10 (Interleukina-10) este citokina antiinflamatoare pleotropica majora a sistemului imun, produsa de macrofage activate, celule T reglatoare (Treg), celule B reglatoare si celule dendritice, cu rol central in limitarea si rezolutia raspunsului inflamator pentru a preveni leziunile tisulare excesive. Actioneaza prin receptorul IL-10R (exprimat pe celule imune) si inhiba productia de citokine proinflamatorii (TNF-alfa, IL-6, IL-12, IL-1beta), expresia moleculelor MHC II si co-stimulatoare si capacitatea de prezentare a antigenului — reducand sistematic amplificarea inflamatiei. IL-10 este esentiala pentru prevenirea bolilor inflamatorii intestinale: soarecii knockout IL-10 dezvolta spontan colita severa.

Mecanismul biologic

  • IL-10 se leaga de complexul IL-10R1/IL-10R2, activeaza JAK1 si TYK2, care fosforileaza STAT3; STAT3 dimerizeaza, se transloca in nucleu si activeaza gene antiinflamatorii, inclusiv SOCS3 (supresor al semnalizarii citokinelor) si inhibitori ai NF-kB
  • IL-10 inhiba macrofagele M1 si promoveaza fenotipul M2 (antiinflamator, pro-rezolutiv): reduce expresia TLR4, CD14, MHC II si a moleculelor co-stimulatoare, scazand capacitatea de activare a limfocitelor T
  • In context de exercitiu fizic, IL-6 secretata de muskchi in timpul contractziei (IL-6 miokina) stimuleaza productia de IL-10 — explicand efectul antiinflamator sistemic al exercitiului aerobic regulat, distinct de IL-6 produsa inflamator
  • IL-10 inhiba productia de IL-12 si IL-23 de macrofage, reducand polarizarea Th1 si Th17 si prevenind autoimunitatea — mecanismul prin care deficienta de IL-10 produce colita si alte boli autoimune

Contexte clinice relevante

  • Polimorfismele promotorului IL-10 (-1082 G/A, -819 C/T, -592 C/A) influenteaza productia de IL-10 si sunt asociate cu susceptibilitate la boala Crohn, colita ulcerativa, artrita reumatoida si sepsis sever
  • In HIV/SIDA, productia excesiva de IL-10 de catre macrofagele infectate suprima imunitatea anti-HIV si faciliteaza persistenta virusului — IL-10 actioneaza ca factor de imunosupresie virusala in context cronic
  • IL-10 recombinanta a fost testata in boala Crohn si artrita reumatoida cu rezultate dezamagitoare — probabil datorita farmacocineticii nefavorabile si efectelor sistemice adverse; abordari topice (enema) pentru colita sunt in investigatie
  • Exercitiul fizic regulat creste IL-10 sistemic si reduce raportul TNF-alfa/IL-10, contribuind la reducerea inflamatiei cronice de joasa intensitate in obezitate si sindrom metabolic
Synonyms:
il-10
« Back to Glossary Index
-
00:00
00:00
Update Required Flash plugin
-
00:00
00:00