Xantinoxidază

by Mihaela Marinescu
« Back to Glossary Index

Biochimie | Enzimologie | Reumatologie

Xantinoxidaza este enzima care catalizează ultimele două etape ale catabolismului purinic, oxidarea hipoxantinei la xantină și a xantinei la acid uric. Este o metaloflavoproteină care conține molibden, fier și FAD, prezentă în concentrații mari în ficat și în intestinul subțire. În cursul reacției produce, ca subprodus, anion superoxid și peroxid de hidrogen, ceea ce o transformă într-o sursă importantă de specii reactive de oxigen. Această dublă calitate, de producătoare de acid uric și de radicali liberi, o face o țintă terapeutică relevantă atât în gută, cât și în patologia ischemică.

Mecanismul biologic

  • Catalizează oxidarea hipoxantinei și a xantinei cu transferul electronilor către oxigenul molecular, generând simultan acid uric și specii reactive de oxigen
  • Forma dehidrogenazică a enzimei utilizează NAD ca acceptor de electroni și nu produce superoxid; conversia la forma oxidazică, favorizată de ischemie, activează producția de radicali
  • În leziunea de ischemie-reperfuzie, acumularea de hipoxantină în timpul ischemiei și reintroducerea oxigenului la reperfuzie generează un val de superoxid care amplifică leziunea tisulară
  • Flavonolii, între care quercetina și kaempferolul, inhibă enzima competitiv in vitro, prin ocuparea sitului de legare a substratului

Contexte clinice relevante

  • Alopurinolul și febuxostatul sunt inhibitori ai xantinoxidazei utilizați ca tratament de fond în gută, prin reducerea producției de acid uric
  • Alopurinolul poate produce sindrom de hipersensibilitate sever, cu risc crescut la purtătorii alelei HLA-B*5801, frecventă în unele populații asiatice
  • Administrarea concomitentă cu azatioprină sau mercaptopurină impune reducerea drastică a dozelor, deoarece xantinoxidaza participă la metabolizarea acestora
  • Inhibiția enzimei de către flavonoli alimentari are relevanță teoretică, dar concentrațiile necesare depășesc cu mult pe cele obținute prin alimentație sau infuzii
« Back to Glossary Index
-
00:00
00:00
Update Required Flash plugin
-
00:00
00:00