PAMP (Pathogen-Associated Molecular Patterns)

by Mihaela Marinescu
« Back to Glossary Index

Imunologie | Imunitate innascuta | Molecule de recunoastere

PAMP (patternuri moleculare asociate agentilor patogeni) sunt structuri moleculare conservate prezente la microorganisme, absente din celulele proprii ale gazdei, recunoscute de receptorii PRR ai imunitatii innascute. Conservarea lor evolutiva reflecta faptul ca sunt esentiale pentru supravietuirea microorganismului si nu pot fi usor eliminate fara cost functional — ceea ce le face tinte stabile de recunoastere imuna. Cele mai studiate PAMP includ lipopolizaharidul (LPS) din peretele bacteriilor gram-negative, peptidoglicanul din peretele bacterilor gram-pozitive, flagelina, acidul lipoteichoic, ARN dublu catenar viral si manoza bacteriana.

Mecanismul biologic

  • LPS (ligand pentru TLR4/MD-2) este cel mai potent PAMP cunoscut — concentratii de sub 1 ng/ml in plasma pot declansa raspunsuri inflamatorii sistemice masive; toxicitatea sa extrema explica fiziopatologia sepsisului gram-negativ
  • Peptidoglicanul (ligand pentru TLR2) si acidul lipoteichoic (ligand pentru TLR2/TLR6) sunt PAMP ale bacteriilor gram-pozitive; ARN-ul dublu catenar viral (ligand pentru TLR3 si RIG-I) este un PAMP al infectiilor virale
  • Flagelina (ligand pentru TLR5) este recunoscuta exclusiv cand este prezenta in forma secretata sau extracelulara, nu in structura completa a flagelului bacterian — distinsa fin de sistemul imun
  • Receptorii PRR au evoluat pentru a recunoaste PAMP specifice din structurile microbiene conservate si nu reactioneaza la moleculele echivalente din celulele eucariote ale gazdei, limitand autoimunitatea

Contexte clinice relevante

  • In sepsis, valuri masive de PAMP (LPS, peptidoglican) activeaza simultan PRR pe milioane de celule imune, producand o furtuna de citokine (TNF-alfa, IL-6, IL-1beta) cu soc septic si disfunctie de organ multiplu
  • Detectia PAMP in probe clinice este folosita diagnostic: testul limulus amebocyte lysate (LAL) detecteaza LPS in sange, LCR si medicamente injectabile cu sensibilitate sub 0.01 EU/ml
  • Adjuvantii vaccinali moderni (MPL, CpG, poly I:C) sunt PAMP purificate sau sintetice care stimuleaza raspunsul imun innascut si amplifica imunogenicitatea antigenului vaccinal
  • Contaminarea cu PAMP (endotoxine) a produselor biologice injectabile este o problema majora de siguranta farmaceutica, reglementata strict de autoritati
Synonyms:
Pathogen-Associated Molecular Patterns
« Back to Glossary Index
-
00:00
00:00
Update Required Flash plugin
-
00:00
00:00