DAMP (Damage-Associated Molecular Patterns)

by Mihaela Marinescu
« Back to Glossary Index

Imunologie | Inflamatie sterila | Semnale de pericol endogen

DAMP (patternuri moleculare asociate leziunilor) sunt molecule endogene eliberate de celulele lezate, necrotice sau stresate, care actioneaza ca semnale de pericol pentru sistemul imun innascut, activand PRR in absenta oricarui agent infectios. Conceptul, formulat de Polly Matzinger in teoria pericolului (1994), explica de ce inflamatia apare nu doar in infectii, ci si in traumatisme, arsuri, ischemie-reperfuzie, infarct miocardic, diabet si degenerare neuronala. DAMP includ proteine nucleare eliberate din celule necrotice (HMGB1, histonele), ATP extracelular, cristale de acid uric, ADN mitocondrial, proteine de soc termic si fragmente de matrice extracelulara.

Mecanismul biologic

  • HMGB1 (High Mobility Group Box 1) este una dintre cele mai studiate DAMP: proteina nucleara eliberata activ de macrofage activate sau pasiv de celulele necrotice, care activeaza TLR2, TLR4 si receptorul RAGE, amplificand inflamatia tarzie in sepsis si traumatisme
  • ATP extracelular (eliberat din celule lezate) activeaza receptorii purinergici P2X7 pe macrofage, declansand asamblarea inflamazomului NLRP3 si productia de IL-1beta si IL-18 — mecanism central in inflamatia sterila
  • Cristalele de acid uric (monosodium urat) sunt DAMP activate de necroza celulara si hiperuricemie; activeaza inflamazomul NLRP3, explicand fiziopatologia gutei ca inflamatie sterila
  • ADN-ul mitocondrial (mtDNA) eliberat in circulatie dupa traumatisme severe sau ischemie activeaza TLR9 (receptor pentru ADN neametilat, caracteristic bacteriilor si mitocondriei evolutiv bacteriene), contribuind la SIRS post-traumatic

Contexte clinice relevante

  • Inflamatia sterila mediata de DAMP sta la baza: infarctului miocardic (zona peri-infarct), accidentului vascular cerebral (leziunile de reperfuzie), traumatismelor severe (SIRS), artritei gutoase si posibil a neurodegenerarii
  • In boala Alzheimer, depozitele de beta-amiloid si tau fosforilata pot activa PRR pe microglii prin mecanisme DAMP-like, contribuind la neuroinflamatia cronica
  • HMGB1 seric este investigat ca biomarker prognostic in sepsis tardiv, traumatisme severe si boli autoimune — nivelul reflecta intensitatea inflamatiei sterile in curs
  • Blocarea DAMP specifice (anti-HMGB1, antagonisti P2X7, inhibitori NLRP3) reprezinta directii terapeutice active in boli inflamatorii, cu studii clinice in curs pentru guta, boli cardiovasculare si diabet

distinctia PAMP vs. DAMP nu este intotdeauna neta: in endotoxemia metabolica, LPS (PAMP) si semnalele lipotoxice (DAMP-like) activeaza simultan TLR4, producand o inflamatie mixta in care infectia si metabolismul nu mai sunt doua fenomene separate. aceasta suprapunere este mecanismul central al inflamatiei metabolice cronice.

« Back to Glossary Index
-
00:00
00:00
Update Required Flash plugin
-
00:00
00:00