PRR (Pattern Recognition Receptors)

by Mihaela Marinescu
« Back to Glossary Index

Imunologie | Imunitate innascuta | Receptori de recunoastere

PRR (receptorii de recunoastere a patternurilor) sunt o clasa de receptori ai imunitatii innascute care detecteaza structuri moleculare conservate asociate microorganismelor (PAMP) sau semnale de pericol provenite din celulele lezate ale organismului propriu (DAMP). Spre deosebire de imunitatea adaptativa, care necesita zile sau saptamani pentru a produce anticorpi specifici, PRR permit o recunoastere rapida, non-specifica, a pericolului si declansarea imediata a raspunsului inflamator. Principalele clase de PRR includ receptorii toll-like (TLR), receptorii NOD-like (NLR), receptorii RIG-I-like (RLR) si lectinele de tip C.

Mecanismul biologic

  • Recunosc tipare moleculare conservate evolutiv — structuri prezente la clase largi de microorganisme (peretele bacterian, ARN viral dublu catenar, flagelina) sau molecule eliberate de celule necrotice (HMGB1, ATP extracelular, acizi urinari)
  • Sunt localizati strategic: pe suprafata celulara (TLR1, TLR2, TLR4, TLR5), in endozomi (TLR3, TLR7, TLR9) sau in citoplasma (NLR, RLR) — acoperind toate caile de patrundere a agentilor patogeni
  • Dupa activare, recruteaza proteine adaptor (MyD88, TRIF, MAVS) si declanseaza cascade de semnalizare care activeaza factorii de transcriptie NF-kB, IRF3/7 si AP-1, ducand la productia de citokine proinflamatorii si interferoni
  • Exprima redundanta functionala — mai multi PRR pot recunoaste acelasi agent patogen, asigurand robustetea raspunsului imun innascut

Contexte clinice relevante

  • Activarea excesiva sau cronica a PRR de catre semnale endogene (DAMP) sta la baza bolilor inflamatorii sterile: guta (cristale de acid uric), ateroscleroza (cristale de colesterol), diabet tip 2 (depozite de amiloid pancreatic)
  • Polimorfismele genetice ale PRR (ex: TLR4 Asp299Gly) modifica susceptibilitatea la infectii bacteriene gram-negative si la boli inflamatorii cronice
  • PRR sunt tinte terapeutice active: agonistii TLR sunt utilizati ca adjuvanti in vaccinuri (MPL in Cervarix), iar antagonistii sunt investigati in sepsis, boli autoimune si oncologie
  • In imunooncologie, PRR de pe celulele dendritice si macrofagele tumorale regleaza micromediul imun al tumorii si raspunsul la imunoterapie
Synonyms:
PRR, Pattern Recognition Receptors
« Back to Glossary Index
-
00:00
00:00
Update Required Flash plugin
-
00:00
00:00