Riboflavina (vitamina B2)

(biochimie, nutriție, neurologie)

Riboflavina (vitamina B2) este o vitamina hidrosolubila din complexul B care functioneaza ca precursor al doi cofactori flavinici esentiali: FMN (flavin mononucleotid) si FAD (flavin adenin dinucleotid). Acesti cofactori sunt componente structurale ale flavoproteinelor — o clasa larga de enzime implicate in reactii de oxidoreductie care transfera electroni in metabolismul energetic, in lantul respirator mitocondrial, in metabolismul altor vitamine (inclusiv B6, B9 si B12) si in apararea antioxidanta. Riboflavina nu poate fi stocata in cantitati semnificative — cantitatea minima necesara este turnata rapid — ceea ce face ca aportul regulat sa fie necesar. Denumirea sa reflecta structura chimica: riboza (zahar cu 5 carbon) + flavus (galben in latina, pentru culoarea caracteristica a compusilor flavinici).

Mecanismul biologic

•  FAD si FMN in lantul respirator — FAD este cofactor al succinat dehidrogenazei (complexul II al lantului respirator, singura enzima a ciclului Krebs ancorate in membrana interna mitocondrala) si al NADH dehidrogenazei (complexul I); FMN este cofactor al complexului I; ambii cofactori transfera electroni spre ubiquinona (coenzima Q) in lantul respirator; deficitul de riboflavina perturba eficienta lantului respirator si productia de ATP — cu consecinte pe toate tesuturile cu consum energetic ridicat, inclusiv sistemul nervos si musculatura

•  Riboflavina si metabolismul vitaminelor B — riboflavina este esentiala pentru activarea altor vitamine B: conversia piridoxinei (B6) in piridoxal-5-fosfat (forma activa) necesita FMN; activarea folatului (B9) necesita FAD prin enzima MTHFR (metilentetrahidrofolat reductaza), iar deficitul de riboflavina reduce activitatea MTHFR si poate produce homocisteina crescuta independent de aportul de folat; metabolismul triptofanului in niacina (B3) necesita FMN; aceasta dependenta a multiplor vitamine B de riboflavina explica de ce un deficit de B2 poate produce tablouri clinice similare deficitului de B6, B9 sau B3

•  Apararea antioxidanta — glutationul peroxidaza (GPx), principala enzima antioxidanta intracelulara care reduce peroxizii lipidici si H2O2, necesita regenerarea glutationului oxidat prin glutationul reductaza — o flavoproteina dependenta de FAD; in deficitul de riboflavina, regenerarea glutationului este compromisa, crescand vulnerabilitatea celulara la stresul oxidativ; masurarea activitatii glutationului reductazei eritrocitare si a coeficientului sau de activare cu FAD (EGR-AC) este testul functional de referinta pentru statusul de riboflavina

•  Sursele alimentare si biodisponibilitatea — lactate (lapte, iaurt, branza): surse principale in dietele occidentale; organe (ficat, rinichi): concentratii foarte ridicate; oua, carne, peste; migdale; ciuperci; cereale integrale (in cantitati mai mici); riboflavina este distrusa de lumina ultravioleta (lapte in sticle transparente expus la soare isi pierde rapid riboflavina) dar este stabila termic la preparare normala; absorbtia intestinala este saturabila: doze unice mari nu cresc proportional absorbtia

•  Riboflavina si profilaxia migrenei — studii clinice randomizate (Schoenen et al., 1998; MacLennan et al., 2008) au aratat ca riboflavina 400 mg/zi reduce frecventa atacurilor de migrena cu 50% la aproximativ jumatate din pacientii tratati; mecanismul propus implica imbunatatirea disfunctiei mitocondriale cerebrale — o ipoteza sustinuta de datele care arata disfunctie a lantului respirator in corticala cerebrala a pacientilor cu migrena; doza terapeutica (400 mg/zi) este de peste 200 de ori doza zilnica recomandata, dar riboflavina este excretata renal si nu produce toxicitate la aceste doze

Contexte clinice relevante

•  Ariboflavinoza — sindromul deficitului clinic de riboflavina: cheileita angulara (fisuri si inflamatie la comisurile buzelor), glosita (limba rosie, dureroasa, cu pierderea papilelor), dermatita seboreica (mai ales nasolabial, scrotal), fotofobia si conjunctivita, neuropatie periferica in forme avansate; rareori izolata — apare frecvent in conjunctie cu deficitul altor vitamine B, mai ales in malnutritie, alcoolism si diete restrictive

•  Deficitul de riboflavina la femei gravide — riboflavina este esentiala pentru metabolismul folatului (prin MTHFR-FAD) si pentru dezvoltarea fetala; deficitul de riboflavina in sarcina poate compromite functia MTHFR si creste riscul de defecte de tub neural independent de aportul de acid folic; studii in populatii cu risc de deficit (Africa subsahariana, Asia de Sud) arata asocieri intre statusul scazut de riboflavina in sarcina si preeclampsie, nastere prematura si greutate mica la nastere

•  Riboflavina si medicamentele — unele medicamente reduc statusul de riboflavina: tricliclicele si fenotiazinele inhiba incorporarea riboflavinei in flavoproteine; contraceptivele orale pot reduce moderat statusul de riboflavina prin cresterea nevoilor metabolice; doxorubicina (chimioterapic) formeaza chelati cu riboflavina; aceste interactiuni sunt rareori clinic manifeste la alimentatie adecvata, dar pot contribui la deficite subclinice la persoanele cu aport marginal

riboflavina este probabil cea mai putin discutata vitamina B in contextul clinic, in parte pentru ca deficitul sau izolat este rar in absenta malnutritiei generale. dar rolul sau ca cofactor al activarii altor vitamine B (B6, folat) si al apararii antioxidante prin glutation face din deficitul subclinic de riboflavina o variabila care amplifica efectele deficitelor altor nutrienti. o persoana cu aport marginal de folat si riboflavina insuficienta are o disfunctie MTHFR functionala similara cu purtatorii de variante genetice MTHFR — fara a fi genetic predispusa, ci nutritional compromisa. aceasta conexiune este rar discutata in contextul recomandarilor de suplimentare cu acid folic.