T3 (triiodotironina)

(endocrinologie, biochimie, fiziologie)

T3 (triiodotironina) este forma biologic activa a hormonilor tiroidieni – molecula care se leaga efectiv de receptorii tiroidieni nucleari (TRalfa si TRbeta) din celule si produce modificarile de expresie genica responsabile de efectele metabolice ale hormonilor tiroidieni. Structural identica cu T4, dar cu 3 atomi de iod in loc de 4 (lipseste un atom de iod de pe inelul exterior). Aproximativ 20% din T3 circulant este produs direct de tiroida; restul de 80% provine din conversia periferica a T4 in tesuturi prin deiodinaze de tip 1 si 2. Are un timp de injumatatire plasmatica de ~24 de ore (fata de ~7 zile pentru T4) si o afinitate pentru receptorii tiroidieni de 3-10 ori mai mare decat T4.

Mecanismul biologic

•  Receptorii tiroidieni nucleari (TR) – TRalfa1 (predominant in cord, muschi scheletici, creier) si TRbeta1 (predominant in ficat, rinichi, hipofiza), TRbeta2 (hipotalamus, hipofiza, ochi, urechea interna); T3 se leaga la TR din nucleul celular – complexul T3-TR recruteaza co-activatori si se leaga la elementele de raspuns tiroidian (TRE) din promotoarele genelor tinta – modificari de transcriptie; efecte genomice: cresc expresia genelor pentru enzime metabolice, receptori adrenergici, proteine contractile cardiace, gene de mielinizare

•  Efectele principale ale T3 – metabolism energetic: creste consumul de O2 in toate tesuturile (cu exceptia creierului adult, splinei, testiculelor); termogeneza: activeaza UCP1 in tesutul adipos brun si creste productia de caldura; cord: creste frecventa cardiaca (cronotropism pozitiv) si contractilitatea (inotropism pozitiv) prin upregularea genelor MHC-alfa si SERCA2; sistem nervos: esential pentru mielinizarea si diferentierea neuronala (deficitul in cretin la nastere produce cretinism ireversibil)

•  T3 revers (rT3) – izomer inactiv al T3, produs prin deiodinarea inelului interior al T4 de DIO3; rT3 nu activeaza receptorii tiroidieni si poate actiona competitiv ca antagonist slab; in boala severa, malnutritie, post prelungit, stres chirurgical: DIO3 este upregulata – mai mult T4 este convertit la rT3 in loc de T3 activ; sindromul T3 scazut (low T3 syndrome sau euthyroid sick syndrome): FT3 scazut cu rT3 crescut si TSH normal la pacientii grav bolnavi – nu necesita tratament cu hormoni tiroidieni

•  FT3 in monitorizare – FT3 (T3 liber): 3.5-7.8 pmol/L (2.3-5.0 pg/mL); variatii intraday mai mari decat FT4; util clinic in: evaluarea conversiei T4-T3 la pacienti simptomatici cu TSH normal sub levotiroxina; supresia TSH la pacientii cu cancer tiroidian; evaluarea T3 toxicozei (hipertiroidism cu T3 crescut si T4 normal); mai putin standardizat metodologic decat TSH si FT4

Contexte clinice relevante

•  Terapia combinata LT4 + LT3 – unii pacienti simptomatici sub LT4 cu TSH in tinta pot beneficia de adaugarea LT3 (liothironina) sau de trecerea la extractul tiroidian uscat (NDT, desiccated thyroid) care contine ambii hormoni in raportul fiziologic; studiile sunt inconsistente; ghidurile nu recomanda universal terapia combinata, dar o accepta ca optiune la pacienti selectati; problema: LT3 are durata scurta de actiune si produce variatii ale FT3 intre doze – formulele cu eliberare prelungita sunt in studii

•  Deficitul de T3 in sarcina si cretin – T3 este esential pentru mielinizarea si diferentierea SNC fetal in primul trimestru, cand fatul nu si-a dezvoltat inca propria tiroida; deficitul matern de T4 (si implicit T3) in primul trimestru produce afectare neurologica fetala ireversibila (cretin, deficit cognitiv) chiar daca mama este asimptomatica; de aceea TSH tinta in primul trimestru de sarcina este sub 2.5 mUI/L si necesarul de levotiroxina creste imediat ce sarcina este confirmata

T3 este hormonul care actioneaza efectiv – si este cel ignorat sistematic in practica de rutina, unde monitorizarea se opreste la TSH (si uneori FT4). un pacient cu TSH normal sub levotiroxina dar cu FT3 la limita inferioara a normalului si simptome persistente (oboseala, ceata mentala, intoleranta la frig) nu este neaparat „bine controlat” – poate avea o conversie suboptimala T4-T3. masurarea FT3 in acest context nu este exces de investigatie – este informatia biologica relevanta care lipseste.