T4 (tiroxina)

44 « Back to Glossary Index

(endocrinologie, biochimie)

T4 (tiroxina, tetraiodotironina) este hormonul tiroidian produs predominant de glanda tiroida – aproximativ 80-90% din totalul de hormoni tiroidieni secretati zilnic sunt T4. Este o prohormona: biologic inactiva in sine, T4 circula in sange legata de proteine transportoare (TBG, transtiretina, albumina) si este convertita in T3 biologic activ in tesuturile periferice prin deiodinaze. Structural, este un aminoacid derivat din tirozina la care sunt atasati 4 atomi de iod – 2 pe inelul interior si 2 pe inelul exterior al moleculei bifenilice. Timpul de injumatatire plasmatica al T4 este de aproximativ 7 zile – mult mai lung decat al T3 (24 de ore), fapt care ii confera un rol de rezerva hormonala cu eliberare controlata.

Mecanismul biologic

•  Sinteza T4 – tiroglobulina (proteina matriceala a foliculilor tiroidieni) este iodinata de TPO (peroxidaza tiroidiana) in prezenta H2O2 produs de DUOX2 – se formeaza MIT (monoiodotirozina) si DIT (diiodotirozina); cuplarea a doua molecule DIT produce T4; cuplarea MIT + DIT produce T3; T4 si T3 sunt stocate legate de tiroglobulina in coloidal; la stimularea de TSH, tiroglobulina este endocitata, hidrolizata de lizozomi – T4 si T3 libere sunt eliberate in circulatie

•  FT4 (tiroxina libera) – numai fractiunea libera (nelagata de proteine, ~0.03% din T4 total) este biologic activa; FT4 este parametrul masurat in practica clinica; valori normale: 12-22 pmol/L (0.93-1.7 ng/dL); sarcinii, contraceptivele orale si bolile hepatice cresc TBG – T4 total creste dar FT4 ramane normal; anomaliile de TBG pot produce rezultate interpretate gresit daca se dozeaza T4 total in loc de FT4

•  Conversia T4 la T3 – tip 1 deiodinaza (DIO1): in ficat, rinichi, tiroida – produce T3 in circulatie; tip 2 deiodinaza (DIO2): in creier, hipofiza, tesut adipos brun – produce T3 local pentru nevoi tisulare specifice; tip 3 deiodinaza (DIO3): inactiveaza T3 si T4 producand T3 revers (rT3) si T2 – mecanism de autoreglare; in boala severa, post prelungit, stres intens: DIO3 este supraactivata – mai mult rT3, mai putin T3 activ (sindromul T3 scazut al bolii non-tiroidiene)

•  Levotiroxina ca echivalent farmacologic – levotiroxina (LT4) este T4 sintetic, identic molecular cu T4 endogen; absorbtia intestinala: 70-80% din doza pe stomacul gol; timp de injumatatire: 7 zile – permite dozarea o data pe zi; monitorizarea prin TSH reflecta adecvarea dozei in 6-8 saptamani de la initierea sau modificarea dozei

Contexte clinice relevante

•  T4 in evaluarea clinica – hipotiroidism: FT4 scazut + TSH crescut (primar) sau FT4 scazut + TSH normal/scazut (central); hipertiroidism: FT4 crescut + TSH supresat; eutiroidian cu TSH crescut (subclinic): FT4 normal; interpretarea FT4 fara TSH concomitent este incompleta

•  Amiodarona si T4 – amiodarona blocheaza conversia T4 la T3 (inhiba DIO1 si DIO2) – T4 si rT3 cresc, T3 scade initial; ulterior, inainte de incarcatura iodica poate produce hipotiroidism sau hipertiroidism; la toti pacientii sub amiodarona: monitorizare TSH si FT4 la initiere si la 3-6 luni

T4 este hormonul pe care il masuram si il administram – dar T3 este cel care actioneaza. aceasta distinctie explica de ce unii pacienti cu TSH in tinta sub levotiroxina raman simptomatici: conversia T4 la T3 poate fi suboptimala din cauza deficitului de seleniu, a inflamatiei cronice, a stresului sau a variantelor genetice ale DIO2. masurarea FT3 la pacientii simptomatici cu TSH normal poate oferi informatii suplimentare pe care TSH singur nu le captureaza.

« Back to Glossary Index