Peroxidaza tiroidiana (TPO)

(biochimie, endocrinologie, imunologie)

Peroxidaza tiroidiana (TPO, thyroid peroxidase) este o enzima hemoproteina localizata pe membrana apicala a tirocitelor (celulele foliculare tiroidiene), care catalizeaza pasii esentiali ai sintezei hormonilor tiroidieni: oxidarea iodului (I- la I0/I+) in prezenta H2O2 si incorporarea iodului activ in tiroglobulina (iodinizarea reziduurilor de tirozina – formarea MIT si DIT – si cuplarea lor – formarea T3 si T4). Este o enzima fier-dependenta (contine hem cu fier in centrul sau activ) si este principalul antigen auto-imun al tiroidei – anticorpii anti-TPO (anti-microsomal antibodies) sunt markerii serologici principali ai tiroiditei autoimune Hashimoto si ai bolii Graves.

Mecanismul biologic

•  Reactiile catalizate de TPO – oxidarea iodului: TPO + H2O2 + I- produce complex TPO-iod activ (Compound I si Compound II); iodinizarea tirozinei: tirozina din tiroglobulina + iod activ produce MIT (monoiodotirozina) si DIT (diiodotirozina); cuplarea: DIT + DIT produce T4; MIT + DIT produce T3; reactia de cuplare se produce in interiorul moleculei de tiroglobulina; sursa H2O2: DUOX1 si DUOX2 (dual oxidase), enzime NADPH-oxidazice localizate pe membrana apicala a tirocitelor

•  Dependenta de fier – TPO este o hemoproteina care contine hem cu fier feros (Fe2+) in centrul sau catalitic; deficitul de fier reduce activitatea TPO si compromite sinteza hormonilor tiroidieni; studii epidemiologice au aratat ca deficitul de fier agravata hipotiroidismul chiar in prezenta aportului adecvat de iod; combinatia deficit de fier + deficit de iod produce hipotiroidism mai sever decat oricare singur; corectarea deficitului de fier poate imbunatati functia tiroidiana independent de aportul de iod

•  Anticorpii anti-TPO (anti-TPO) – IgG produsi impotriva TPO in tiroidita autoimuna; prezenti la 90-95% din pacientii cu tiroidita Hashimoto si la 70-80% din cei cu boala Graves; pot fi prezenti la 5-15% din populatia generala fara boala tiroidiana manifesta (risc crescut de a dezvolta hipotiroidism); titruri foarte mari (> 1000 UI/mL) sunt asociate cu risc mai mare de progresie spre hipotiroidism; anticorpii anti-TPO pot activa complementul si ADCC (antibody-dependent cellular cytotoxicity) – mecanism de distrugere tirocitara; prezenta lor in sarcina este asociata cu risc crescut de tiroidita postpartum

•  Testul anti-TPO – normal: sub 9-34 UI/mL (variaza cu laboratorul); pozitiv la 1:6 persoane cu hipotiroidism clinic; marker de autoimunitate, nu de functie tiroidiana (anti-TPO poate fi masiv pozitiv cu TSH normal si invers); monitorizare: nu este util repetarea frecventa – titrurile se modifica lent si nu ghideaza ajustarea dozei de levotiroxina; util clinic la: confirmarea etiologiei Hashimoto, evaluarea riscului de tiroidita postpartum in sarcina, evaluarea riscului de hipotiroidism la TSH subclinic

Contexte clinice relevante

•  Seleniu si anticorpii anti-TPO – studii (Duntas et al., Toulis et al.) au aratat ca selenometionina 200 mcg/zi timp de 3-12 luni reduce titrurile de anticorpi anti-TPO la pacientii cu tiroidita Hashimoto; mecanismul: selenoproteinele GPx si tioredoxinreductaza reduc stresul oxidativ in tirocite, reducand eliberarea de antigen TPO modificat oxidativ; beneficiul clinic (simptome, evolutia TSH, nevoia de levotiroxina) este mai putin consistent decat reducerea titrului de anticorpi

•  TPO si sarcina – anticorpii anti-TPO pozitivi in sarcina sunt asociati cu: risc crescut de avort spontan (mai ales in primul trimestru), risc crescut de tiroidita postpartum (inflamatie tiroidiana 1-6 luni dupa nastere), risc crescut de depresie postpartum; screeningul anti-TPO este recomandat la toate femeile gravide cu TSH la limita superioara sau cu antecedente personale/familiale de boala tiroidiana

anticorpii anti-TPO sunt frecvent interpretati eronat in doua directii: fie ca un diagnostic care necesita tratament imediat (anticorpii pozitivi fara hipotiroidism nu se trateaza), fie ca un marker ignorat dupa confirmarea Hashimoto (un titru masiv crescut cu evolutie rapida merita atentie). realitatea clinica: anti-TPO pozitiv cu TSH normal necesita monitorizare TSH anuala, nu tratament; anti-TPO pozitiv cu TSH crescut necesita tratament cu levotiroxina, nu suplimente de seleniu ca prim pas.