Tiroglobulina

(biochimie, endocrinologie, oncologie)

Tiroglobulina (Tg) este o glicoproteina homodimerica de ~660 kDa produsa exclusiv de tirocitele (celulele foliculare tiroidiene), care functioneaza simultan ca matrice pentru sinteza hormonilor tiroidieni si ca forma principala de stocare a hormonilor tiroidieni si a iodului in coloidul foliculilor tiroidieni. Contine aproximativ 140 de reziduuri de tirozina pe molecula, dintre care 25-30 sunt accesibile iodinizarii de catre TPO. Dupa iodinizare si cuplarea tirozinelor, T4 si T3 sunt stocate ca parte a moleculei de tiroglobulina in coloidal – la stimularea de TSH, tiroglobulina este endocitata, hidrolizata lizozomal si T4/T3 sunt eliberate in circulatie. In clinica, tiroglobulina serica este utilizata ca marker tumoral in monitorizarea post-tiroidectomie a cancerului tiroidian diferentiat.

Mecanismul biologic

•  Sinteza si secretia – tiroglobulina este sintetizata in reticulul endoplasmatic al tirocitelor, glicozilata si secretata in lumenul folicular (coloid); o mica fractiune este secretata direct in circulatie (tiroglobulina serica bazala); productia de tiroglobulina este stimulata de TSH si inhibata de TSH supresat; in tiroidita, inflamatia distruge foliculii si elibereaza tiroglobulina in circulatie – tiroglobulina poate creste tranzitoriu in tiroidita acuta sau subacuta

•  Tiroglobulina ca antigen autoimun – anticorpii anti-tiroglobulina (anti-TG) sunt markeri de autoimunitate tiroidiana; prezenti la 70-80% din pacientii cu tiroidita Hashimoto (mai putin specifici decat anti-TPO); pot fi prezenti la 3-5% din populatia generala; interferenta importanta in clinica: anticorpii anti-TG interfereaza cu metodele de dozare a tiroglobulinei serice – la pacientii cu anti-TG pozitivi, tiroglobulina serica dupa tiroidectomie nu poate fi interpretata fiabil fara recuperare tehnica sau masurare prin spectrometrie de masa

•  Tiroglobulina ca marker tumoral – dupa tiroidectomia totala si ablatia cu iod radioactiv (RAI) pentru cancer tiroidian diferentiat: tiroglobulina serica ar trebui sa fie nedetectabila (<0.2 ng/mL) in absenta recidivei; cresterea tiroglobulinei in monitorizare indica recidiva sau metastaze tiroidiene; stimularea cu TSH recombinant (rhTSH, Thyrogen) inainte de dozarea tiroglobulinei creste sensibilitatea detectiei celulelor tiroidiene reziduale; tiroglobulina este singurul marker tumoral cu specificitate de organ (de origine tiroidiana)

•  Tiroglobulina in Hashimoto – in Hashimoto activ, tiroglobulina serica poate fi crescuta ca urmare a distrugerii foliculare inflamatorii; nu este monitorizata de rutina in Hashimoto (nu ghideaza tratamentul); poate fi confundata cu recidiva tumorala la pacientii cu antecedente de cancer tiroidian tratati

Contexte clinice relevante

•  Cancerul tiroidian diferentiat si tiroglobulina – carcinomul papilar si folicular tiroidian (cel mai frecvent cancer tiroidian, ~94% din cazuri) pastreaza capacitatea de a produce tiroglobulina; dupa tiroidectomia totala: tiroglobulina <0.1-0.2 ng/mL = absenta bolii reziduale; tiroglobulina detectabila sau in crestere = recidiva sau boala reziduala; ecografia cervicala + dozarea tiroglobulinei la 6-12 luni = protocolul standard de monitorizare; intervalul de monitorizare depinde de riscul de recidiva al pacientului

•  Interferenta anti-TG cu tiroglobulina – la ~25% din pacientii cu cancer tiroidian, anticorpii anti-TG interfera cu metodele imunoanalitice de dozare a tiroglobulinei; solutii: dozarea prin spectrometrie de masa lichida (LC-MS/MS) – neafectata de anti-TG; urmarirea dinamicii anti-TG ca surrogate marker al activitatii tumorale (anti-TG crescand sugereaza boala activa, scazand sugereaza raspuns la tratament)

tiroglobulina este un exemplu excelent de marker cu semnificatie diferita in contexte diferite: in Hashimoto este un antigen autoimun fara utilitate de monitorizare; in cancerul tiroidian post-tiroidectomie este cel mai important marker de monitorizare disponibil. confuzia intre aceste contexte – sau interpretarea tiroglobulinei crescute la un pacient cu Hashimoto ca semn de cancer – este o eroare cu consecinte de anxietate si investigatii inutile.