Anticorpi anti-TPO si anti-TG

(imunologie, endocrinologie, medicina de laborator)

Anticorpii anti-TPO (anti-peroxidaza tiroidiana) si anti-TG (anti-tiroglobulina) sunt autoanticorpi produsi de sistemul imunitar impotriva componentelor proprii ale tirocitelor, reprezentand markerii serologici principali ai autoimunitatii tiroidiene. Anti-TPO vizeaza peroxidaza tiroidiana (enzima principala a sintezei hormonale tiroidiene), iar anti-TG vizeaza tiroglobulina (proteina de stocare a hormonilor). Prezenta lor in titru semnificativ indica un atac imunologic activ sau latent asupra tiroidei, asociat predominant cu tiroidita autoimuna Hashimoto (cel mai frecvent) si boala Graves. Sunt utilizati clinic pentru confirmarea etiologiei autoimune a disfunctiei tiroidiene, pentru stratificarea riscului de progresie spre hipotiroidism si pentru monitorizarea in sarcina.

Mecanismul biologic

•  Mecanismele de distrugere tirocitara mediate de anticorpi – anticorpii anti-TPO pot activa calea clasica a complementului (prin Fc-ul IgG1 si IgG3): complexul de atac membranar (MAC) distruge tirocitele; ADCC (antibody-dependent cellular cytotoxicity): NK si macrofage recunosc IgG legati de suprafata tirocitelor si le distrug; infiltrarea limfocitara (limfocite T CD4+, CD8+ si celule B) in glanda – caracteristica histologica definitorii a Hashimoto: infiltrat limfoplasmocitar cu centri germinativi; tirocitele activate exprima FasL si activeaza apoptoza Fas-mediata a limfocitelor T reglatoare si a altor tirocite

•  Titrul anticorpilor si semnificatia clinica – anti-TPO: normal sub 9-35 UI/mL (depinde de laborator); pozitiv: 35-600 UI/mL = autoimunitate prezenta; masiv pozitiv: > 600-1000 UI/mL = boala autoimuna activa cu risc crescut de progresie; anti-TG: normal sub 4-40 UI/mL; mai putin specifici decat anti-TPO; prezenti in 40-70% din Hashimoto; utili la pacientii cu Hashimoto fara anti-TPO si in monitorizarea cancerului tiroidian diferentiat (unde anti-TG interfereaza cu dozarea tiroglobulinei serice)

•  Evolutia anticorpilor in Hashimoto – titrurile de anticorpi variaza in timp; pot scadea spontan in faze de activitate redusa sau in sarcina; cresc in perioadele de exacerbare; seleniu, vitamina D si dietele antiinflamatoare pot reduce titrurile in unele studii; tratamentul cu levotiroxina poate reduce titrurile prin reducerea stimularii TSH (TSH crescut amplifica activarea imuna tirocitara); normalizarea completa a anti-TPO este mai rara (30-40% din pacienti la 10 ani)

•  Anti-TPO in sarcina – prezenta anti-TPO in sarcina este asociata cu: risc crescut de avort spontan in trimestrul I (dublu fata de populatia generala), risc de 30-50% de tiroidita postpartum (inflamatie tiroidiana tranzitorie la 1-6 luni dupa nastere, cu hipotiroidism sau hipertiroidism tranzitoriu), risc de hipotiroidism postpartum permanent la 20-30% din cazurile de tiroidita postpartum; screeningul TSH + anti-TPO este recomandat la debutul sarcinii la femei cu risc crescut

Contexte clinice relevante

•  Anti-TPO pozitiv fara hipotiroidism – prevalenta anti-TPO pozitiv in populatia generala: 8-12% la femei, 2-3% la barbati; riscul de a dezvolta hipotiroidism clinic in urmatorii 10 ani: ~30-50% la cei cu TSH la limita superioara, ~5-10% la cei cu TSH normal; monitorizare recomandata: TSH anual la anti-TPO pozitiv cu TSH normal; mai frecvent la monitorizare la: TSH la limita superioara, anti-TG simultan pozitiv, antecedente familiale de hipotiroidism, istoric de iradiere cervicala, sarcina planificata

•  Reducerea anticorpilor prin interventii – seleniu (selenometionina 200 mcg/zi): reduce anti-TPO cu 20-40% in 3-6 luni in studii controlate; vitamina D: studii mici cu reducere de anti-TPO la corectarea deficitului; dieta fara gluten: reduce anti-TPO la pacientii cu Hashimoto + boala celiaca confirmata (nu la cei fara celiaca); myo-inozitol + seleniu: combinatia a aratat rezultate promitatoare in studii mici pe reducerea anti-TPO si imbunatatirea TSH

anticorpii anti-TPO sunt markeri imunologici, nu markeri de functie tiroidiana – o distinctie cu consecinte practice importante. un titru de anti-TPO de 2000 UI/mL cu TSH normal si FT4 normal nu necesita tratament cu levotiroxina. un titru de 50 UI/mL cu TSH de 8 mUI/mL necesita tratament. reducerea titrului de anti-TPO prin suplimentare cu seleniu este un endpoint imunologic, nu un endpoint clinic – nu echivaleaza automat cu ameliorarea simptomelor sau cu reducerea riscului de progresie pe termen lung, care ramane nedovedit.