Tionamide

44 « Back to Glossary Index

(farmacologie, biochimie alimentara, endocrinologie)

Tionamidele sunt o clasa de compusi organici cu structura tiamida (C=S legat la azot) care inhiba activitatea peroxidazei tiroidiene (TPO), blocand sinteza hormonilor tiroidieni prin prevenirea oxidarii si organificarii iodului. Termenul se refera la doua contexte distincte: tionamidele medicamentoase (carbimazol, metimazol, propiltiouracil – medicamente antitiroidiene utilizate in hipertiroidism) si tionamidele alimentare (in special goitrina, produsa din progoitrina prin hidroliza in cruciferele din genul Brassica – cu efecte goitrogene mai slabe decat echivalentele farmaceutice). Mecanismul este similar: competitia cu substratul natural al TPO (iodura) prin blocarea enzimei si prevenirea formarii MIT si DIT din tiroglobulina.

Mecanismul biologic

•  Tionamidele medicamentoase – metimazol (Tapazole, carbimazol – profarmac al metimazolului): inhibitor potent al TPO; doza: 10-40 mg/zi initial; efect rapid: reducerea hormonilor tiroidieni in 4-8 saptamani; propiltiouracil (PTU): inhiba TPO si inhiba DIO1 (conversia T4-T3 periferica) – avantaj in tireotoxicoza severa; preferat in sarcina in trimestrul I (risc teratogen mai mic decat metimazolul); hepatotoxic (risc rar dar sever) – monitorizare functie hepatica; utilizare clinica: hipertiroidism Graves, pregatire pentru tiroidectomie sau RAI, criza tireotoxica

•  Goitrina alimentara – produsa din progoitrina (glucozinolat alifatic) din varza, nap, rapita prin hidroliza de mirozinaza; inhiba TPO cu potenta de ~10-20 ori mai mica decat metimazolul la concentratii similare; la consumul alimentar obisnuit (1-2 portii/zi de crucifere gatite): concentratia de goitrina absorbita este de ordinul micromolarilor – sub pragul de efect pe TPO in conditii de aport iodic adecvat; la consumul masiv de crucifere crude (> 500g/zi din varza sau nap – nu din broccoli, care contine mai putina progoitrina): poate produce hipotiroidism clinic in context de deficit de iod (cazuri documentate epidemiologic in Africa si Asia)

•  Diferenta goitrina vs. izotiocianati in cruciferele comune – broccoli si varza de Bruxelles: glucorafanina (precursor sulforafan, un izotiocianat) este glucozinaolatul predominant – efect goitrogen mai mic; varza alba/rosie si napul: progoitrina este mai abundenta – mai multa goitrina la hidroliza; hrean si mustar: sinigrina (precursor allil-izotiocianat) – efect goitrogen prin NIS, nu prin TPO; kale: mix de glucozinolati – goitrogen moderat; gatit reduce goitrina cu 75-80% prin dezactivarea mirozinazei si pierderea termica

Contexte clinice relevante

•  Tionamidele medicamentoase in sarcina – PTU preferat in primul trimestru (metimazolul asociat cu aplazia cutis si atrezie choanala/esofagiana congenitala rara); metimazol mai sigur in trimestrele II-III (risc hepatic al PTU mai ingrijorator pe termen lung); monitorizar TFT la 2-4 saptamani in sarcina – tinta: FT4 la limita superioara a normalului (hipotiroidismul fetal mai periculos decat hipertiroidismul usor); doza cea mai mica eficace pentru a preveni hipotiroidismul fetal

•  Tionamide si neutropenie – agranulocitoza (neutrofila < 500/mmc): efect advers rar dar periculos al ambelor tionamide medicamentoase (0.1-0.5% din pacienti); produce infectii oportuniste severe; aparitia brusca a febrei, durerii in gat sau ulceratiilor orale la pacientii sub tionamide necesita stoparea imediata si control hemoleucograma de urgenta; nu este previzibila prin teste anterioare; risul este mai mare in primele 3 luni de tratament

tionamidele medicamentoase (metimazol, PTU) si tionamidele alimentare (goitrina) sunt aceeasi clasa farmacologica cu potente radical diferite. metimazolul in doze de 10-40 mg/zi este medicament antitiroidian potent cu efecte adverse documentate. goitrina din crucifere la doze alimentare normale este un inhibitor TPO de intensitate neglijabila la aportul iodic adecvat. echivalarea celor doua in discutia despre cruciferele in Hashimoto este o eroare de proportie cu consecinte practice: elimina alimente valoroase pe baza unui risc goitrogen care nu exista la consum normal.

« Back to Glossary Index