Macrofage M1 / M2

28 « Back to Glossary Index

Imunologie | Biologie celulara | Polarizarea macrofagelor

Macrofagele M1 si M2 reprezinta doua fenotipuri functionale extreme ale macrofagelor activate, definite initial in vitro dar cu relevanta demonstrata in tesuturile in vivo. Macrofagele M1 (clasic activate, proinflamatorii) sunt polarizate de IFN-gama, LPS si TNF-alfa, produc citokine proinflamatorii (TNF-alfa, IL-6, IL-12, IL-1beta) si specii reactive de oxigen (ROS), avand functii bactericide si antitumorale. Macrofagele M2 (alternativ activate, antiinflamatorii, pro-rezolutive) sunt polarizate de IL-4, IL-13, IL-10 si glucocorticoizi, produc IL-10, TGF-beta si factori de crestere, promovand rezolutia inflamatiei, remodelarea tisulara si angiogeneza.

Mecanismul biologic

• Polarizarea M1 implica activarea STAT1 (prin IFN-gama), NF-kB (prin LPS/TLR4) si IRF5 — producand un fenotip cu metabolismul glucozei crescut (glicoliza anaeroba), sinteza de NO prin iNOS, prezentare crescuta de antigen si productie mare de citokine proinflamatorii
• Polarizarea M2 implica activarea STAT6 (prin IL-4/IL-13), PPAR-gama (prin lipide antiinflamatorii) si IRF4 — producand un fenotip cu metabolism oxidativ crescut (fosforilare oxidativa), activarea arginazei (in loc de iNOS), secretia de factori de reparare tisulara si fagocitoza efortioasa de detritusuri celulare
• In tesutul adipos obez, macrofagele rezidente (M2-like in tesutul adipos sanatos) sunt inlocuite progresiv de macrofage recrutate M1-like care formeaza coroane in jurul adipocitelor necrotice, contribuind la inflamatia adipoasa si rezistenta la insulina
• Modelul M1/M2 binar este o simplificare — in vivo macrofagele prezinta un spectru continuu de fenotipuri intermediare (M2a, M2b, M2c, M2d), cu functii partial suprapuse si polarizare reversibila in functie de micromediu

Contexte clinice relevante

• Raportul M1/M2 in biopsia tesutului adipos coreleaza cu gradul de rezistenta la insulina si cu sindromul metabolic; scaderea ponderala reduce infiltrarea M1 si creste proportia M2, paralel cu ameliorarea sensibilitatii la insulina
• In placa aterosclerotica, macrofagele M1 (spumoase, proinflamatorii) destabilizeaza placa prin productia de MMP-uri si citokine; macrofagele M2 (rezolutive) sunt protective, dar sunt minoritare in leziunile avansate
• In vindecarea plagilor, succesul reparatiei tisulare depinde de tranzitia temporala M1→M2: faza inflamatorie (M1, debridare bacteriana) urmata de faza de reparare (M2, depunere de colagen si angiogeneza); blocajul acestei tranzitii produce plagile cronice
• In oncologie, macrofagele asociate tumorii (TAM) au fenotip predominant M2-like, suprimand imunitatea anti-tumorala; repolarizarea TAM catre M1 este o strategie imunoterapeutica in investigatie

« Back to Glossary Index