Agoniști GnRH

by Mihaela Marinescu
« Back to Glossary Index

Farmacologie | Endocrinologie reproductivă | Ginecologie

Agoniștii GnRH sunt analogi sintetici ai hormonului eliberator de gonadotropine, cu afinitate crescută pentru receptor și rezistență la degradare enzimatică. Administrarea lor continuă produce inițial o stimulare tranzitorie a secreției de FSH și LH, urmată de desensibilizarea receptorilor hipofizari și de supresie gonadotropică profundă. Această secvență bifazică, cunoscută ca efect de flare urmat de down-regulation, stă la baza utilizării lor atât în protocoalele de reproducere asistată, cât și în tratamentul afecțiunilor hormonodependente.

Mecanismul biologic

  • Stimularea continuă a receptorului GnRH, în locul pulsatilității fiziologice, produce internalizarea receptorilor și epuizarea rezervelor hipofizare de gonadotropine în aproximativ 7 până la 14 zile
  • Efectul de flare inițial poate fi exploatat terapeutic în protocoalele scurte, unde eliberarea endogenă de FSH contribuie la recrutarea foliculară
  • Utilizarea ca trigger de maturare finală induce un vârf endogen de LH și FSH, cu durată mai scurtă decât cea produsă de hCG, ceea ce reduce semnificativ riscul de hiperstimulare ovariană
  • Supresia estrogenică profundă produce simptome de tip menopauzal, reversibile la întreruperea tratamentului

Contexte clinice relevante

  • În protocoalele lungi de fertilizare in vitro, agoniștii se administrează înainte de stimulare pentru a preveni vârful prematur de LH și ovulația spontană
  • Utilizarea ca trigger este obligatorie la pacientele cu risc crescut de hiperstimulare, în special cele cu sindrom de ovar polichistic sau cu răspuns ovarian exagerat
  • În ginecologie, sunt utilizați în tratamentul endometriozei, al fibromatozei uterine preoperator și în pubertatea precoce centrală

În oncologie, produc castrare chimică reversibilă în cancerul de prostată și sunt utilizați pentru protecție ovariană în timpul chimioterapiei, cu eficacitate parțial demonstrată

« Back to Glossary Index
-
00:00
00:00
Update Required Flash plugin
-
00:00
00:00