Calea colinergică antiinflamatoare

by Mihaela Marinescu
« Back to Glossary Index

Neuroimunologie | Reglarea inflamației | Comunicare nerv-imunitate

Calea colinergică antiinflamatoare este circuitul neuroimun prin care sistemul nervos parasimpatic, în principal prin nervul vag, limitează producția de citokine proinflamatoare de către macrofage și alte celule imune. Descrisă de Kevin Tracey și colaboratorii la sfârșitul anilor 1990, această cale demonstrează că sistemul nervos nu doar percepe inflamația, ci o și reglează activ. Mecanismul central implică eliberarea de acetilcolină, care acționează pe receptorii nicotinici alfa-7 de pe macrofage și inhibă translocarea nucleară a NF-κB, reducând sinteza de TNF-α, IL-1β și IL-6.

Mecanismul biologic

  • Fibrele aferente vagale detectează citokinele proinflamatoare periferice și informează trunchiul cerebral; răspunsul eferent vagal este trimis înapoi către periferie, închizând o buclă reflexă numită reflexul inflamator
  • Eferențele vagale acționează asupra nervului splenic; terminațiile acestuia eliberează noradrenalină, care stimulează limfocitele T din splină să producă acetilcolină, molecula efectoare finală a căii
  • Acetilcolina se leagă de receptorul nicotinic alfa-7 (α7nAChR) de pe suprafața macrofagelor splenice; activarea receptorului inhibă calea NF-κB și activează calea JAK2-STAT3, reducând transcripția genelor citokinelor proinflamatoare
  • Efectul este selectiv asupra citokinelor proinflamatoare: producția de IL-10, citokina antiinflamatoare, nu este suprimată în aceeași măsură, ceea ce deplasează echilibrul imun spre rezoluția inflamației

Contexte clinice relevante

  • Stimularea vagală implantabilă a fost testată în artrita reumatoidă și în boala Crohn refractară, cu reducerea markerilor inflamatori și ameliorare clinică în studii de dimensiuni mici; datele nu sunt încă suficiente pentru recomandări de rutină
  • Tonusul vagal redus, măsurat indirect prin variabilitatea ritmului cardiac scăzută, este asociat epidemiologic cu markeri inflamatori crescuți în populația generală, în diabet și în bolile cardiovasculare
  • Agoniștii selectivi ai receptorului α7nAChR sunt investigați ca antiinflamatoare în sepsis, artrită și boli inflamatorii intestinale, cu rezultate preclinice promițătoare și transpunere clinică încă incertă
  • În sepsis, activarea insuficientă a căii colinergice antiinflamatoare contribuie la amplificarea necontrolată a răspunsului inflamator sistemic

existența unui mecanism nu echivalează cu existența unui tratament. calea colinergică antiinflamatoare este bine documentată experimental, dar tehnicile de respirație sau alte practici de reglare nervoasă nu au demonstrat că tratează boli inflamatorii. distincția dintre mecanism plauzibil și eficacitate clinică dovedită trebuie păstrată.

« Back to Glossary Index
-
00:00
00:00
Update Required Flash plugin
-
00:00
00:00