Hepcidină

35 « Back to Glossary Index

(endocrinologie, hematologie, biochimie)

Hepcidina este un peptid antimicrobian de 25 aminoacizi sintetizat și secretat de hepatocite, care funcționează ca principalul regulator hormonal al homeostaziei fierului la nivel sistemic. Descoperită în 2000–2001 de grupuri independente conduse de Park și Pigeon, hepcidina a revoluționat înțelegerea metabolismului fierului, explicând mecanismul prin care organismul reglează absorbția intestinală a fierului, redistribuirea sa din macrofage și eliberarea din depozite — printr-un singur hormon cu acțiune pe un singur transportor membranar. Este regulatorul negativ central: niveluri ridicate de hepcidină blochează fierul, niveluri scăzute îl eliberează.

Mecanismul biologic

•  Mecanismul molecular — hepcidina se leagă la ferroportina (FPN1, SLC40A1), singurul exportor membranar de fier cunoscut la mamifere, prezent pe enterocite (fața basolaterală), macrofage, hepatocite și celule placentare; legarea hepcidinei la ferroportina produce internalizarea și degradarea lizozomală a complexului; fără ferroportina la suprafață, fierul rămâne sechestrat în interiorul celulei și nu poate fi eliberat în circulație

•  Stimulii care cresc hepcidina — supraîncărcarea cu fier (prin semnalizarea BMP-SMAD activată de BMP6 și HJV, produse proporțional cu depozitele de fier); inflamația și infecția (prin IL-6 care activează JAK2-STAT3 în hepatocite — mecanismul prin care infecțiile acute produc hiposideremie funcțională); eritropoieza ineficientă redusă (mai puțin eritropoieză = mai puțin factor de supresie a hepcidinei ERFE)

•  Stimulii care scad hepcidina — deficitul de fier (semnalizarea BMP-SMAD redusă); hipoxia (activarea HIF care suprimă hepcidina); eritropoieza activă (eritropoietina stimulează secreția de eritroferonă ERFE din precursorii eritroizi, care suprimă hepcidina pentru a crește disponibilul de fier pentru eritropoieză); sarcina; hemoragii acute

•  Hepcidina și anemia bolilor cronice — inflamația cronică (IBD, cancer, insuficiență cardiacă, boli autoimune) menține hepcidina cronică crescută prin IL-6; fierul rămâne sechestrat în macrofage și hepatocite; absorbția intestinală este blocată; eritropoieza este privată de fier chiar dacă depozitele totale sunt normale sau crescute; rezultatul este anemia bolilor cronice sau deficitul funcțional de fier cu feritina normală sau crescută

•  Hepcidina și infecțiile — creșterea hepcidinei la infecție este o strategie deliberată de apărare: bacteriile, fungii și parazitii au nevoie de fier pentru virulență și replicare; privarea de fier circulant le reduce capacitatea de creștere; administrarea de fier în faza acută a infecției poate contracara această strategie de apărare

Contexte clinice relevante

•  Diagnosticul diferențial al anemiei — hepcidina crescută în anemia bolilor cronice vs. hepcidina scăzută în anemia feriprivă clasică; dozarea hepcidinei serice este disponibilă în laboratoare specializate și poate ghida diagnosticul în tablouri ambigue (feritina crescută cu simptome de deficit)

•  Hemocromatoza ereditară — în hemocromatoza prin mutații HFE (C282Y), semnalizarea BMP-SMAD este disfuncțională; hepcidina rămâne inadecvat scăzută chiar în prezența supraîncărcării cu fier; absorbția intestinală de fier continuă necontrolat; fierul se acumulează progresiv în organe

•  Terapii care vizează hepcidina — antagoniștii hepcidinei (anticorpi anti-hepcidina, inhibitori de BMP6) și agoniștii hepcidinei (minihepcidina) sunt investigați pentru tratamentul anemiei bolilor cronice și al hemocromatozei; luspatercept (inhibitor al ERFE în măduvă) crește indirect hepcidina și reduce supraîncărcarea cu fier în talasemie

hepcidina este motivul biologic pentru care suplimentarea cu fier oral nu funcționează în anemia bolilor cronice — nu există deficit de fier, există blocare a eliberării sale din depozite prin hepcidina crescută de inflamație. administrarea de fier în această situație poate satura și mai mult depozitele deja blocate, fără a ameliora anemia. diagnosticul diferențial corect (feritina + CRP + TSAT + sTfR) este esențial înainte de orice decizie de suplimentare.

« Back to Glossary Index