Mielina

44 « Back to Glossary Index

(neurologie, biochimie, imunologie)

Mielina este o structura lamelara lipoproteica care inconjoara axonii neuronilor in mai multe straturi concentrice, formand o teaca izolanta ce accelereaza dramatic conducerea impulsului nervos prin mecanismul de conducere saltatorie si reduce consumul energetic al conductiei. Este sintetizata de oligodendrocite in sistemul nervos central (SNC) si de celulele Schwann in sistemul nervos periferic (SNP), fiecare celula mielinizanta acoperind un segment de axon (internod) de 0,2-2 mm, intre doua nodurii Ranvier. Compozitia sa este unica in biologie: 70-80% lipide (galactocerebrozid, sulfatid, colesterol, fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina) si 20-30% proteine (proteina bazica a mielinei MBP, proteina proteolipidica PLP, glicoproteina mielinei periferice P0 in SNP). Vitamina B12 este esentiala pentru sinteza si mentinerea mielinei prin mecanisme legate de metilarea ADN si metabolismul acizilor grasi.

Mecanismul biologic

•  Conducerea saltatorie — in axonii mielinizati, curentul ionic nu traverseaza membrana de-a lungul intregii lungimi a axonului, ci sare de la un nodul Ranvier la urmatorul (zonele neacoperite de mielina unde sunt concentrate canalele ionice de Na+ si K+); aceasta conducere saltatorie creste viteza de conducere nervoasa de la 0,5-2 m/s (in fibrele nemielinizate) la 70-120 m/s (in fibrele mielinizate groase); reduce consumul de ATP pentru repolarizare (mai putine canale ionice active per unitate de lungime a axonului) — mielinizarea este o adaptare evolutiva care a permis creierul uman in cutia craniana actuala, inlocuind fibre groase lente cu fibre subtiri rapide

•  Mielina si vitamina B12 — vitamina B12 (prin metilcobalamina) este donator de grupe metil pentru metionina sintaza, care produce S-adenozilmetionina (SAM); SAM este donatorul universal de grupe metil pentru metilarea ADN si a fosfolipidelor; in deficitul de B12, SAM scade si metilarea mielinei este perturbata; in paralel, in deficitul de B12, metilmalonyl-CoA nu poate fi convertit la succinil-CoA (prin metilmalonil-CoA mutaza, enzima dependenta de adenozilcobalamina) → acumularea de acid metilmalonic (AMM) si de acizi grasi atipici cu numar impar de carbon → incorporarea acizilor grasi anormali in structura mielinei → instabilitate si demielinizare progresiva

•  Demielinizarea si neuropatia — demielinizarea produce initial incetinirea conductiei nervoase (blocarea conducerii la temperaturi ridicate — semnul Uhthoff in scleroza multipla) si ulterior degenerarea axonala (axonul lipsit de mielina si de suportul trofic al celulei mielinizante degenerata); in deficitul de B12, demielinizarea afecteaza preferential cordoanele posterioare si laterale ale maduvei spinarii (mielopatia subacuta combinata) si nervii periferici; axonii lezati ireversibil nu se refac — mielina poate fi refacuta partial dupa eliminarea cauzei

•  Scleroza multipla si atacul autoimun la mielina — in scleroza multipla, limfocitele T autoreactive (CD4+ Th1 si Th17) si anticorpii produc atacul imun la componentele mielinei (MBP, MOG — myelin oligodendrocyte glycoprotein); inflamatia si demielinizarea produc placile (leziunile) caracteristice SM; oligodendrocitele pot remieliniza partial dupa episoade acute, producand ameliorarea clinica (remisia); demielinizarea repetata epuizeaza capacitatea de remielinizare si produce progresia deficitului neurologic

•  Lipidele mielinei si nutrienti — galactocerebrozida si sulfatidul (principalele lipide ale mielinei) necesita uridina, ser adenozilmetionina si acizi grasi cu lant lung pentru sinteza; omega-3 (DHA) este incorporat in membranele neuronale si influenteaza fluiditatea si signalizarea din mielina; deficitul de vitamina D perturba expresia genelor mielinizante in oligodendrocite; aceste conexiuni nutritionale cu mielinizarea sunt relevante mai ales in perioadele de mielinizare activa — perioada prenatala si primii 2 ani de viata

Contexte clinice relevante

•  Mielopatia subacuta combinata (SCD) — forma neurologica severa a deficitului de B12; afecteaza cordoanele posterioare (proprioceptia, vibratia) si laterale (motricitatea) ale maduvei spinarii; simptome: ataxie, mers nesigur, Romberg pozitiv (instabilitate la ochii inchisi), parestezii simetrice ascendente, spasticitate; poate apare inaintea sau independent de anemia megaloblastica; reversibila daca este tratata precoce, potential ireversibila daca este diagnosticata tardiv

•  Testele de conducere nervoasa — electromiografia (EMG) si viteza de conducere nervoasa (VCN) evalueaza integritatea mielinei si a axonilor; scaderea VCN sugereaza demielinizare; reducerea amplitudinii potentialelor sugereaza leziune axonala; in deficitul de B12, ambele componente pot fi afectate; potentialele evocate somatosenzoriale si auditive evalueaza integritatea cailor mielinizate centrale

•  Remielinizarea ca tinta terapeutica in SM — medicamentele aprobate pentru SM actioneaza predominant prin reducerea inflamatiei si prevenirea noilor leziuni (imunomodulare), nu prin promovarea remielinizarii; cercetarea activa vizeaza agenti care stimuleaza diferentierea oligodendrocitelor precursoare in oligodendrocite mature mielinizante; clemastina (antihistaminic H1) a aratat remielinizare in studii clinice de faza 2 prin activarea receptorilor muscarinici pe precursorii oligodendrocitari; biotin (MD1003, doze mari de vitamina B7) este investigata pentru progressiva SM prin stimularea sintezei de acizi grasi in mielina

mielina este structura care face posibila complexitatea sistemului nervos uman intr-un volum cranial finit — si este structural dependenta de vitamina B12 pentru mentinerea sa. demielinizarea prin deficit de B12 este lenta, insidioasa si potential ireversibila: fiecare luna de diagnostic intarziat inseamna leziuni axonale suplimentare care nu se mai refac complet chiar dupa corectia deficitului. aceasta nu este o exagerare — este documentatia clinica a cazurilor cu simptome neurologice de 6-12 luni inainte de diagnostic, cu recuperare incompleta dupa tratament. rapiditatea diagnosticului si tratamentului deficitului de B12 cu simptome neurologice nu este o recomandare de protocol — este o urgenta biologica.

« Back to Glossary Index