Steatohepatită

by Mihaela Marinescu
2 minutes read
« Back to Glossary Index

Hepatologie | Medicina interna | Patologia ficatului gras

Steatohepatita este forma inflamatorie a bolii ficatului gras (steatoza hepatica), definita histologic prin prezenta concomitenta a acumularii de lipide in hepatocite (steatoza) si a inflamatiei active cu leziuni hepatocelulare (balonizarea hepatocitelor, corpi Mallory-Denk). Exista doua forme principale: steatohepatita alcoolica (ASH — Alcoholic SteatoHepatitis), produsa de consumul cronic de alcool, si steatohepatita metabolica (MASH — Metabolic-Associated SteatoHepatitis, anterior denumita NASH), asociata sindromului metabolic. Ambele forme pot progresa catre fibroza hepatica, ciroza si carcinom hepatocelular, chiar in absenta cirozei in MASH.

Mecanismul biologic

  • Modelul „two-hit” clasic (steatoza ca prim hit, stresul oxidativ/inflamatia ca al doilea hit) a fost inlocuit de modelul „multiple parallel hits”: lipotoxicitate, ER stress, disfunctie mitocondriale, activarea TLR4 de catre LPS (prin endotoxemie metabolica), adipokine disfunctionale si microbiom alterat actioneaza simultan pe fondul steatozei
  • Balonizarea hepatocitelor (semnul histologic definitoriu al steatohepatitei) reflecta acumularea de intermediari proteici (corpi Mallory-Denk = agregate de keratina 8/18 ubiquitinate) produse de stresul oxidativ si ER stress — markeri de disfunctie citoskeletala severa
  • Activarea celulelor stelate hepatice (HSC) de catre citokinele proinflamatorii (TGF-beta, TNF-alfa), produii lipotoxici (ceramide, AGL) si LPS prin TLR4 produce fibroza progresiva — HSC activate transforma matricea extracelulara prin depunerea de colagen tip I si III
  • In ASH, acetaldehida (metabolit al etanolului) formeaza aductii cu proteinele, activeaza HSC direct, produce radicali liberi prin CYP2E1, si permite fluxuri crescute de LPS de la intestinul cu permeabilitate crescuta catre ficatul cu expresie TLR4 up-regulata

Contexte clinice relevante

  • MASH afecteaza 3-5% din populatia globala (dintre cei 25% cu MASLD), cu prevalenta mai mare in sindromul metabolic, obezitate, diabet tip 2 si dislipidemia aterogena — a depasit hepatita C ca principala cauza de transplant hepatic in tarile occidentale
  • Diagnosticul de certitudine al steatohepatitei necesita biopsie hepatica (scorul NAS: steatoza 0-3 + inflamatie lobulara 0-3 + balonizare 0-2; NAS ≥4 = MASH definitiv); elastografia hepatica (Fibroscan) evalueaza fibroza neinvaziv
  • Resmetirom (agonist selectiv al receptorului hormonal tiroidian TR-beta hepatic) a obtinut aprobare FDA in 2024 pentru MASH cu fibroza F2-F3 — primul medicament aprobat specific pentru aceasta indicatie
  • In ASH severa (scor Maddrey ≥32 sau MELD ≥20), corticosteroizii (prednisolon 40 mg/zi) reduc mortalitatea la 28 de zile; transplantul hepatic precoce (fara perioada obligatorie de abstinenta) este acceptat in centre selectate pentru cazuri refractare
« Back to Glossary Index
-
00:00
00:00
Update Required Flash plugin
-
00:00
00:00