Hematopoieză

73 « Back to Glossary Index

(hematologie, fiziologie, oncologie)

Hematopoieza este procesul continuu de producere, diferențiere și maturare a tuturor celulelor sanguine – eritrocite, trombocite, granulocite (neutrofile, eozinofile, bazofile), monocite, limfocite T și B, celule NK – din celule stem hematopoietice pluripotente (HSC, Hematopoietic Stem Cells). La adulți, are loc predominant în măduva osoasă roșie (localizată în oasele plate – stern, coaste, oasele pelviene, vertebre – și în epifizele oaselor lungi), cu contribuție a splinei și ficatului numai în condiții de hematopoieză extramedulară (anemii hemolitice severe, mielofibroza). Anual, un adult sănătos produce aproximativ 500 miliarde de eritrocite, 100 miliarde de leucocite și 150 miliarde de trombocite, menținând concentrațiile sanguine în limite înguste prin sisteme de reglare finament coordonate.

Mecanismul biologic

•  Celulele stem hematopoietice (HSC) – rare (1:10.000-1:100.000 celule medulare), cu capacitate de autoreînnoire și de diferențiere în toate liniile celulare sanguine; caracterizate fenotipic prin: Lin−CD34+CD38−CD90+CD45RA− (markeri de imunofenotipare prin citometrie de flux); localizate în nișele stem medulare – spații perivasculare și periendostale cu micromediu specific; HSC sunt în repaus fiziologic (faza G0), activate la nevoie de citokine și semnale din nișă; transplantul de HSC este tratamentul standard al multor neoplasme hematologice și boli congenitale ale sângelui

•  Calea eritropoietică – HSC -> progenitor mieloid comun (CMP) -> progenitor eritro-megacariocitar (MEP) -> BFU-E -> CFU-E -> pronormoblast -> normoblaste bazofile -> policromatofile -> ortocromate -> reticulocit (expulzarea nucleului) -> eritrocit matur; eritropoietina (EPO, produsă de rinichi în răspuns la hipoxie) este principalul reglator; factori nutritionali esentiali: fier (pentru hemoglobina), vitamina B12 și folat (pentru sinteza ADN în normoblaste dividente), vitamina B6 (pentru sinteza hemului)

•  Calea granulocitara – HSC -> CMP -> GMP (granulocit-monocit progenitor) -> granulocit sau monocit; G-CSF (granulocite colony-stimulating factor) și M-CSF reglează producerea; neutrofilele (granulocitele predominante) au durată de viată de 6-12 ore în circulație; producția zilnică este de 100 miliarde de neutrofile; G-CSF recombinant (filgrastim, pegfilgrastim) este utilizat clinic pentru stimularea producției de neutrofile în neutropenia din chimioterapie și în colectarea de HSC periferice pentru transplant

•  Măduva osoasă roșie vs. galbena – la naștere, toată măduva osoasă este roșie (hematopoietică); odată cu vârsta, măduva din diafizele oaselor lungi este progresiv înlocuită cu măduvă galbenă (adipoasă, bogată în trigliceride); la adulți: măduvă roșie în oasele plate (stern, coaste, pelvis, vertebre, craniu) și în epifizele oaselor lungi; în condiții de nevoie crescuta (hemoragii severe, anemii hemolitice), măduva galbenă se poate reconverti partial la măduvă roșie (reversibilitate parțială); biopsia osoasă (din creasta iliacă) permite evaluarea histologică a măduvei, esentiala în diagnosticul hemopatiilor maligne

•  Hematopoieza extramedulara – producerea de celule sanguine în afara măduvei osoase; fiziologică în viata fetală (ficat, splina, sac vitelin); patologică la adulți: în mielofibroză (înlocuirea măduvei cu fibru colagenic -> hematopoieza compensatorie în splina, ficat, ganglioni -> splenomegalie masiva); în anemii hemolitice severe; în talasemii severe; poate produce tumorete hematopoietice paravertebrale sau în alte locații ectopice

Contexte clinice relevante

•  Transplantul de HSC – alogén (de la donator): cu mieloablație (chimioterapie intensă + iradiere totala) sau fara (non-mieloablativ, mini-allograft); indicat în leucemii, limfoame, mielom multiplu, anemia aplastică, hemoglobinopatii; autolog (propriile celule, crioconservate): în limfoame și mielomul multiplu; surse de HSC: măduvă osoasă (recoltare directa din creastă iliacă), sânge periferic (mobilizat cu G-CSF), sânge din cordonul ombilical

•  Insuficiența medulară – aplazia medulara (anemia aplastică): absenta sau reducerea drastica a HSC -> pancitopenie (anemie + leucopenie + trombocitopenie); cauze: autoimuna (cel mai frecvent la adulți tineri, tratata cu ATG + ciclosporină sau transplant HSC), post-chimioterapie, postvirala (hepatite, EBV, HIV), congenitala (anemia Fanconi, diskeratoza congenitala); mielofibroza: fibroza progresiva a măduvei -> hematopoieza extramedulara -> splenomegalie -> citopenii; tratata cu inhibitori JAK2 (ruxolitinib) sau transplant HSC

hematopoieza este procesul prin care măduva osoasă – structura vizibila în oasele cu măduvă din supa de oase – îndeplineste una dintre functiile biologice fundamentale ale corpului: producerea continua a celulelor sanguine. aceasta functie este distincta si independenta de colagenul extras prin fierbere din corticala osoasa. maduva galbenă din oasele adulte (bogata în grăsimi, contribuind la profilul lipidic al supei) este diferita de maduva roșie hematopoietica (localizata în oasele plate si epifize). intelegerea acestei distinctii previne confuzia frecventa că supa de oase ar furniza substrat pentru producerea celulelor sanguine prin conținutul de măduvă.

« Back to Glossary Index